1.
Ʈο꿰
幰 (Lactic acidosis) Ǵ ų ִ. ʰ ִ.
2. ȯڿ
1) ּ ۸ƾ /Ǵ Ʈο꿰 Ǵ п ִ ȯ
2) 1 索, Ǵ 索 ȯ
3) 索 ȥ ȯ
4) (stage3b) ̻ Ǵ ź ȯ(ũƼ û(CrCl) < 45 ml/min Ǵ 籸ü (eGFR) < 45mL/min/1.73m2)
5) Ż, , ܻ , ũ, ɱٰ, , 缱 ȭ Ƴ ű ȭų ִ
6) Ǵ , ȣ , ֱ ɱٰ, ũ ų ִ ȯ (Ư, ȯ Ǵ ȯ ȭ)
7) ȯ(ջ ֱ , Ϲ ӻ Ǵ ȯ Ű ִ ȯڿԴ ؾ Ѵ.), , ȯ
8) ڿ ߵ
9) ڿ ߵ
10) ҷ, ƻ, , ϼüɺ Ǵ νűɺ ȯ
11) Ҿ ɺ ȯ
12) ¹ , ڰ ڱó ִ ӽź
13) ɱٰ ִ ȯ
3. ȯڿ
1) : ۸ƾ ܵδ 翡 ־ . ߱ ʴ ǴܵǴ ٸ (Ʈ, Ƽ) ۸ƾ ӻ迡 ۸ƾ Ǿ.
ҿ췹 ν ߱ϴ ˷ Ƿ ҿ췹 Ǵ ν Բ ǰ ʿϸ, ҿ췹 Ǵ ν 뷮 Ҹ ִ.
Ϲ ȯ Ͽ Ʈ ܵ ߱ 밡 , ʴ ģ ϰų ҿ췹Ƴ ν Ÿ ϸ Ű ̳ źð Բ ϴ ִ.
2) : ſ 幰 Ʈο꿰 ְ, ﰢ óġ ɰ պ̴. Ʈ ȯڿ űɾȭ, ȯ ¿ ϰ Ѵ ű ջ ִ Ȳ( , Ż(ɰϰų Ǵ ) ְų űɿ ִ ϴ ( ġ Ǵ ̴ ̵强 ҿ (NSAIDs) ) ް ű ջ ʷ ִ Ȳ) Ư ǰ ʿϴ. ̷ Ȳ Ʈ Ͻ ߴؾ Ѵ.
ϱ ҷ, , ð , ڿ , õ Ÿ Ȳ( , ɱٰ) Ÿ õ ڸ Ͽ Ѵ (2. ȯڿ ).
ٰ, ȭ ٹ Ư ϴ 쿡 Ǿ Ѵ. ȯ, Ư Ʈο ༺ ȯڵ ̷ Ÿ ǻ翡 ˸ ȳǾ Ѵ. Ȳ Ȯ Ͻ Ʈ ߴѴ. Ʈ 簳 ű ȯ κ / Ͽ ǵǾ Ѵ.
: 꼺 ȣ, , ȥ ̾ ü Ư¡ . Ұ pH (<7.35), 5mmol/L Ѵ Է, ̿ /Ǻθ ̴. ̶ , ߳ Ϲ 5g/mL ʰϴ Ÿ. ϸ Կؾ Ѵ(11. óġ ).
ǻ ȯڿ ˷ Ѵ.
3) ű: Ʈο꿰 ַ 忡 輳ǹǷ ġḦ ϱ ķ ֱ ũƼ ؾ Ѵ.
- ȯ: ų
- ũƼ ġ ϴ ȯ : ų 2~4ȸ
CrCl < 45mL/min (eGFR < 45mL/min/1.73m2) ؼ ȵȴ(2. ȯڿ ).
ڿ ű ϴ ϸ鼭 . , Ż Ǵ ġ Ǵ ̴ ġḦ ϴ , ̵强 ҿ ġḦ ϴ ű ջ ִ Ȳ Ư ǰ ʿϴ.
̷ , Ʈ ġḦ ϱ ű ϴ ȴ.
4)
ɺ ȯڴ . ȭ ɺ ȯڿ ֱ ϸ鼭 ִ.
5) 缱 ȭ : 缱 ˻翡 ȭ ź ̾ , ̴ Ʈ ų ִ. Ʈ ˻ , Ǵ ˻ ߴܵǾ ϰ ˻ ּ 48ð Ǿ ȵǸ ű ϰ ű Ǵܵ Ŀ ִ.
6)
Ʈο꿰 Ϲ, ô Ǵ 渷 븦 48ð ߴܵǾ Ѵ. Ʈο꿰 Ǵ 汸 簳 48ð ű ȸǾٰ 쿡 簳 ִ.
7) ɺ : New York Heart Association(NYHA) functional class I-II ɺ ִ ȯڿ ̹Ƿ, ̵ ȯڿ Ͽ Ѵ. NYHA functional class III-IV ȯڿ ӻ ʴ´.
8) 忰: ۸ƾ ȯڵ鿡 忰 Ǿ. ۸ƾ Ŀ 忰 Ǿ. ϴ ȯڿ 忰 Ư¡ (̰ ) ˷ ϸ, 忰 ǽɵǸ ߴؾ Ѵ.
9) õâ: ۸ƾ ȯڵ鿡 õâ Ǿ. õâ ǽɵǸ ߴؾ Ѵ.
4. ̻
2 索 ȯ 6800 ̻ ۸ƾ 2.5 mg 1 2ȸ (Ǵ 5 mg 1 1ȸ) Ʈ Ͽ.
ӻ迡, ۸ƾ 2.5 mg 1 2ȸ (Ǵ 5 mg 1 1ȸ) Ʈΰ Բ 1800 ̻ ȯڿ 12/24ְ Ͽ.
ӻ պм ̻ Ʈ ۸ƾ 2.5 mg Ʈ ϰ Ÿ(54.3%, 49.0%). ̻ ġߴ Ʈ ۸ƾ Ʈ ϰ Ÿ(3.8%, 2.9%).
̻ ġ , ۸ƾ Ʈ Ʈ, ҿ췹 ۸ƾ ġó ̻ мϰ ǥϿ.
ӻ迡 Ʈο ۸ƾ ߰ ӻ 7 Ʈ+ҿ췹ƿ ۸ƾ ߰ ӻ 1 ԵǾ ִ.
Ʒ ̻ ۸ƾ/Ʈ Ǵ ܵ(۸ƾ Ǵ Ʈ) ӻ Ǵ 迡 Ÿ Ʒ ǥ Ÿ. Ϳ ؼ ̻ ӻ迡 ʾҴ ̻ ִ. ̻ Ǿ ؼ ǰ Ǿ; ſ ϰ( 1/10), ϰ( 1/100 < 1/10), ʰ( 1/1,000 < 1/100), 幰( 1/10,000 < 1/1,000), ſ 幰(< 1/10,000), ( ڷκ Ұ).
з | ۸ƾ Ʈ ̻ | |
(infections & infestations) | εο1,3 | ʰ |
鿪 ̻ | ι1,3 | ʰ |
,4 | 幰 |
ε巯2,4 | 幰 |
̻ | 2 | ſ 幰 |
Ÿ B12 ˻ġ ̻*,2 | ſ 幰 |
(۸ƾ/Ʈ ҿ췹ƿ ) | ſ ϰ |
Ű | ̰ 2 | ϰ |
ȣ, ̻ | ħ1,3 | ʰ |
̻** | Ŀ3,5 | ʰ |
3,5 | ϰ |
(۸ƾ/Ʈ ν ) | ʰ |
3,5 | ʰ |
忰1,3 | |
3,5 | ʰ |
2 | ſ ϰ |
˾4 | 幰 |
㵵 | ġ ̻2 | ſ 幰 |
2 | ſ 幰 |
Ǻ ̻ | 4 | 幰 |
3,5 | ʰ |
ȫ2 | ſ 幰 |
4 | ʰ |
õâ4, | 幰 |
ٰݰ ̻ | ָ ϴ 4 | |
Ⱦ4 | |
(Investigation) | ȿ 3, | ϰ |
ƹж | ʰ |
1 ۸ƾ ܵ ȯڿ ̻
2 Ʈ ܵ ̻; Ʈ ߰ ش 㰡 Ѵ
3 ۸ƾ Ʈ ̻ ( պм)
4 ۸ƾ 迡 ٰ ̻
5 ۸ƾ Ʈ 뷮 ȯڿ Ʈ ܵ ȯڿ ̻
* Ʈ Ÿ B12 Ͽ ־ ̴ ſ 幰 ŴƱ ӻ ɰ Ÿ B12 ִ.
** Ʈο꿰 ġʱ ϰ ̻ , , , , Ŀ ̸ ̴ κ ڿ ȸǾ. ̷ ̻ ϱ , Ʈο꿰 ܵ Ļ絵 Ǵ Ļ Ŀ 2 뷮 ϵ ȴ.
۸ƾ (CARMELINA)
ġ 3 ʰ
۸ƾ Ȱ ۸Ǹ带 CAROLINA (ӻ ) , ƹж м ۸ƾ ȯڱ 0.99%, ۸Ǹ ȯڱ 0.54% ġ 3 ʰ .
ӻ迡 ۸ƾ Ʈ ϰ ̻ (1.6%) ̴ Ʈΰ (2.4%) ̴.
۸ƾ Ʈ ҿ췹ƿ Բ Ͽ ̻:
۸ƾ Ʈ ҿ췹ƿ Բ Ͽ , ϰ ̻(۸ƾ+Ʈ+ҿ췹 23.9% vs. 16.0%)̾ ̷ Ȳ ߰ Ÿ ̻ ȮεǾ. 쵵 з ʾҴ.
۸ƾ Ʈ ν Բ Ͽ ̻:
۸ƾ Ʈ ν Բ Ͽ , ϰ ̻̾µ, Ʈ ν Բ Ͽ Ͽ (۸ƾ+Ʈ+ν 29.5% vs. +Ʈ+ν 30.9%), ߴ ʴ Ͽ (1.5% vs. 0.9%).
۸ƾ (CARMELINA)
CARMELINA ȯ Ǵ ȯ ȯ ٰϿ 2 索 ȯڿ ۸ƾ Ͽ(13. ). ۸ƾ(5mg) 3494 ȯڿ 3485 ȯڸ Ѵ. ۸ƾ ֿ ȯ, ɺ Կ ʾҴ. ۸ƾ ȯڿԼ ̻ ߴ ̻ ȯڿԼ ̻ Ͽ.
ġᱺ ʴ 3.0%, 3.1% Ǿ. ¿ ҿ췹Ƹ ȯڿ 2.0%, 1.7% شϿ. ¿ ν ȯڿ 4.4%, 4.9% شϿ.
ü Ⱓ , 忰 0.3%, 0.1% Ǿ.
õ 0.2% Ǿ, ౺ ʾҴ.
(۸ƾ())
۸ƾ() ɻ縦 Ͽ 6 3,119 ǽ , ̻ ΰ 7.69%(240/3,119, 313) Ǿ. ΰ ߴ ̻ ΰ踦 ߴ ̻ Ʒ ǥ Ͽ.
| | ΰ ߴ ̻ 1.57%(49/3,119, 63) | ΰ踦 ߴ ̻ 0.10%(3/3,119, 6) |
幰 (0.1% ̸) | | , , 忰, | |
ħ | 忰, , 汤, ſſ, , Ű漼, |
|
| Ŀ尨, Ż | , Ŀ尨 |
Ű | , , ̸ ġ | |
| , ߿, , Ƿ, | Ƿ |
ȣ, | ⼺ȯ, õ | |
Ǻ | 索κ, Ǻκ | Ǻκ |
Ż 缺, Ǽ Ҹ( ) | , , , Ҽ, Ǽɸ, , , | |
ջ, ߵ ü պ | ݿǼջ, | |
| ɺ, , ɱٰ, Ҿ, | |
ð | 索 | |
| ջ, ȯ | |
㵵 | , 㳶, | |
̷ |
| |
鿪 | ̽Ľ | |
(0.1 ~ 5%̸) | ħ |
| |
|
| |
ȣ, | ȣ | |
, ΰ ̻ʿ ΰ踦 ̻ ǥ Ͽ.
| | ΰ ̻ 6.64% (207/3,119, 270) | ΰ踦 ̻ 1.19% (37/3,119, 48) |
幰 (0.1% ̸) | | , , μı, ۿı, 忰, κ谨, 忰, ϰ, ˾, ո, , ġƼս, ġ, Ϻ | , , , , μı |
ħ | ſſ, , ߹鼱, , , εο, Ű漼, 갡, ġֿ, , , ĵο | ̷, , |
| Ŀ尨, ݷ, 索 , , Ʈ, Ż | , Ŀ尨, 索 |
Ű | , 索Ű溴, , , ̻, Ű, ݺ, ǽ, ̸ ġ, | 索Ű溴, , |
| Ƿ, , , , | Ƿ |
ȣ, | , ε , ⼺ȯ, , ˷⼺, ȣ, ħ, õ, , | |
ٰݰ | , ٰ, , ٰݺ, , , , ٰ, ȸٰı |
|
| , Һ ˺ι/ũƼ , Һ缺, Ұ, Į, ũƼ, ũƾλȰȿ | ALT , |
Ǻ | Ż, 索κ, , Ż, Ǻκ, Ǻο | Ǻκ |
Ż 缺, Ǽ Ҹ( ) | , , , Ҽ, Ǽɸ, 缺Ż, 缺ǺνŻ, , , | |
| Ҿ, | Ҹ, , Ҿ |
ջ, ߵ üպ | Ÿڻ, Ÿڻ, , ݿǼջ, ߰, հ, , ó | |
| ɺ, , ɱٰ, αٰŸ, Ҿ, | |
ð | 索, Ǽ, 쳻, 鳻, ȱ, ˷⼺ḷ | Ǽ, 鳻 |
| ջ, ٴ, ܹ鴢, ȯ, м DZ, | ٴ |
| , ȫ | |
㵵 | , , 㳶, , 㼮 | |
̷ | û |
|
İ | ߱ | |
к |
| |
鿪 | ̽Ľ | |
|
| |
(0.1 ~ 5% ̸) | | , , , , ĵȯ, | , |
ħ | ̷, , 忰, , , 汤 | |
|
| |
Ű | , |
|
| , ߿ | |
ȣ, | ȣ | |
ٰݰ | , | |
| ALT , AST | |
Ǻ |
|
|
| Ҹ, | |
|
| |
̷ |
| |
İ | 缺 | |
(۸ƾ/Ʈο꿰(ӹ)())
ɻ縦 Ͽ 5 709 ǽ , ̻ ΰ 11.99%(85/709, 98) Ǿ. ΰ ߴ ̻ ΰ踦 ߴ ̻ Ʒ ǥ Ͽ.
| | ΰ ߴ ̻ 2.12% (15/709, 16) | ΰ踦 ߴ ̻ 0.14% (1/709, 2) |
(0.1 ~ 5%̸) | | , ɱٰ, Ҿ | |
| , 忰, |
|
ħ | ݵ, , | |
ȯ | ü | |
| ߿ | |
, ߵ óġ պ | δ | |
ٰݰ | | |
Ż 缺, Ǽ Ҹ( ) | ı | ı |
ȣ, | | |
, ΰ ̻ʿ ΰ踦 ̻ ǥ Ͽ.
| | ΰ ̻ 9.17%(65/709, 76) | ΰ踦 ̻ 0.99%(7/709, 8) |
(0.1 ~ 5%̸) | ħ | ̷, ġֿ, , , , ġ, ÷翣, ݵ, εο, , | ġ |
| ȭҷ, , , Լ, ġ, 忰, , | ȭҷ, , |
ӻ˻ | ȭ, , ũƼ | ũƼ |
| ߿, , , ü | |
ٰݰ | , , , , ȸٰ ı | |
Ű | , 索 Ű溴, , 渷 | |
| , ɱٰ, Ҿ | |
, ߵ óġ պ | , , δ , | |
ȣ, | , ȣ , , | |
̷ |
| |
| ̻, ݷ | |
Ż 缺, Ǽ Ҹ( ) | ı, | ı |
к | | |
ȯ | ü | |
| | |
| ߰ | |
Ǻ | Ǻο | |
|
| |
5. Ϲ
1) ָ ϴ
DPP-4 ȯ 翡 ָ ϴ Ǿ. ñ 1 ĺ ı پϿ. ÿ ȭǾ. Ϻ ȯڿ Ǵ ٸ DPP-4 ٽ ÿ Ÿ. DPP-4 Ͽ Ѵ.
2) õâ
DPP-4 ȯڿ Կ ʿ ϴ õâ Ǿ. ȯڵ Ϲ DPP-4 Ǵ 鿪 ġ ȸǾ. ȯڵ鿡 ϴ Ǵ ϸ ǻ翡 ϵ ˷ Ѵ. , õâ ǽɵǴ , ߴϰ ġḦ Ǻΰ ǿ ؾ Ѵ
3) Ÿ B12
Ʈ Ÿ B12 ġ ҽų ִ.
Ÿ B12 ġ Ʈ 뷮, ġ Ⱓ /Ǵ Ÿ B12 ϴ ˷ ڰ ִ ȯڿ Ѵ. Ÿ B12 ǽɵǴ ( Ǵ Ű ), û Ÿ B12 ġ ؾ Ѵ. Ÿ B12 ڰ ִ ȯڿԴ Ÿ B12 ʿ ִ. Ʈ Ʈο ༺ ְ ݱⰡ ƴ ӵǾ ϸ, ӻ ħ Ÿ B12 ̿ ġᰡ Ǿ Ѵ.
4) μų þ ü Ѿ ϸ, 뺯 Ƿ ȯڵ鿡 ̰ ̸ ˷ Ѵ.
6. ȣۿ
ǰ ڿڿ ۸ƾ 10mg 1 1ȸ Ʈ 850mg 1 2ȸ ۸ƾ̳ Ʈο ൿ ȭ Ű ʾҴ.
ൿ ȣۿ뿡 ǽõ ʾ, ۸ƾ Ʈ ǽõǾ.
(2) ۸ƾ
ȣۿ
۸ƾ ϰ ̰ ߵ CYP ̼ CYP3A4 ̳ ٸ CYP ̼ CYP ̼ ƴϴ. ۸ƾ P-۸ μ, P-۸ο ϰ Ѵ. ̷ , ȣۿ ۸ƾ ٸ P-۸ ȣۿ ߱ ʴ Ǵܵȴ.
ȣۿ ü
Ʒ ӻڷ Բ ӻ ȣۿ ٴ Ÿ. 뷮 ʿ ϴ ӻ ȣۿ ʾҴ.
۸ƾ Ʈ, ۸Ŭ̵, ɹٽŸƾ, ǿ۸Ÿ, ĸ, Ǵ 汸 ӻ ִ Ÿ ʾ CYP3A4, CYP2C9, CYP2C8, P-۸ ̿ ü (OCT) ȣۿ ߱ϴ Ǿ.
Ʈ: ǰ ڿڿ Ʈ 850 mg 1 3ȸ ġ뷮 ʰϴ ۸ƾ 10 mg 1 1ȸ ۸ƾ Ǵ Ʈ ൿ ӻ ϰ ȭŰ ʾҴ. , ۸ƾ ̿(OCT) Ű ü ƴϴ.
ҿ췹: ۸ƾ 5mg ´ ۸Ŭ̵(۸θ) 1.75mg 1ȸ , ۸ƾ 5mg ȸ 汸 ȭ ʾҴ. , ۸Ŭ̵ AUC Cmax 14% ҵǾ ̴ ӻ . ۸Ŭ̵ ַ CYP2C9 DZ , ̷ ڷ ۸ƾ CYP2C9 ƴ϶ ħ ش. ۸Ŭ̵ó CYP2C9 ַ ҽǵǴ ٸ ҿ췹ƿ ӻ ȣۿ ʴ´.
Ƽ: CYP2C8 CYP3A4 ۸ƾ 1 10mg ǿ۸Ÿ 1 45mg , ۸ƾ, ǿ۸Ÿ Ǵ ǿ۸Ÿ Ȱü ൿп ӻ ִ Ÿ ʾ, ̴ ü ۸ƾ CYP2C8 Ű ƴ Ÿ, ۸ƾ CYP3A4 ü ش ٴ ħѴ.
䳪: P-۸ΰ CYP3A4 䳪 ۸ƾ ൿп ġ ϱ Ǿ. ۸ƾ 1ȸ 뷮 5mg 䳪 汸 ȸ뷮 200mg ۸ƾ AUC Cmax 2 3 ߴ. ۸ƾ ܵ Ǵ 䳪 ùķ̼ ٴ ȮεǾ. ̷ ۸ƾ ൿ ȭ ӻ Ǵܵȴ. Ÿ P-۸/CYP3A4 ӻ ִ ȣۿ 뷮 ʿ ʴ.
ǽ: P-۸ΰ CYP3A4 ǽ ۸ƾ 5mg ൿп ġ ϱ Ǿ. ۸ƾ ǽ ݺ ۸ƾ AUC Cmax 39.6% 43.8% ϽŰ Ʈ ¿ DPP-4 ظ 30% ҽ״. P-gp ۸ƾ ȿ , ӻ ȿϴٰ Ǵܵȴ.
: ǰ ڿڿ ۸ƾ 5mg 0.25mg п ġ ʾҴ. , ۸ƾ ü P-۸ Ű ۿ ƴϴ.
ĸ: ۸ƾ 1 5mg CYP2C9 S(-) Ǵ R(+) ĸ ൿ ȭŰ ʾ ̴ ۸ƾ CYP2C9 ƴ϶ ش.
ɹٽŸƾ: ǰ ڿڿ ۸ƾ 1 10mg ΰ CYP3A4 ɹٽŸƾ ൿп ̹ Ÿ´. ۸ƾ 10mg ɹٽŸƾ 40mg 6ϰ Ͽ ɹٽŸƾ AUC 34%, Cmax 10% Ͽ. , ۸ƾ CYP3A4 Ű 翡 ǴܵǸ Բ ϴ CYP3A4 뷮 ʿ ʴ.
汸 : ۸ƾ 5mg 븣ԽƮ Ǵ ƼҿƮ ൿ ȭŰ ʾҴ.
۸ƾ ü̿ 뷫 30%̴. ̿ Բ Ͽ ൿп ӻ , ۸ƾ Ļ ִ.
(3) Ʈ
1) Ȱ ϳ Ʈ ڿ ߵ (Ư , Ǵ ÿ) Ǿ. ڿ ڿ ؾ Ѵ.
2) űɿ ĥ ְų ȭ ߱ϰų ż к Ǵ ̿¼ ĥ ִ : Ʈ ̿¼ü(Organic Cation transporter, OCT) OCT1, OCT2 ̴.
- OCT1 (Ĺ ) Ʈ ȿ ϵɼ
- OCT1 (ǽ ) Ʈ ȿ
- OCT2 (øƼ, ױ, , Ʈ, ݵŸ, ̻ڳ ) Ʈ Ź輳 ҽų ־ Ʈ
- OCT2, OCT1 (ũƼ, öĸ) Ʈ Ź輳 ȿ
Ʈΰ ̷ Ʈ Ƿ, Ͽ Ư ȯ ǰ ʿϴ. OCT / Ʈ ȿ ȭų Ƿ ʿ Ʈ 뷮 ִ.
, COX-II(Cyclo-oxygenase) ̵强 ҿ(NSAIDs), ٽȯȿ (ACE inhibitors), ٽ II ü (angiotensin II receptor antagonists), ̴(Ư ̴) űɿ Ҹ ־ ų Ƿ, Ʈΰ ű ϰ ؾ Ѵ.
3) 缱 ˻翡 ȭ Ƴ ź ߱ؼ ᱹ Ʈ ʷ ִ.
eGFR > 60 mL/min/1.73m2 ȯڿ ˻ , Ǵ ˻ ߴܵǾ ϰ ˻ ּ 48ð Ǿ Ǹ ű ϰ ̻ ҵ ʴ Ǵܵ Ŀ ִ.
(eGFR 45-60 mL/min/1.73m2) ȯڿ ˻ 48ð ߴܵǾ ϰ ˻ ּ 48ð Ǿ Ǹ ű ϰ ̻ ҵ ʴ Ǵܵ Ŀ ִ.
4) 뿡 簭 ۿ Ǵ Ƿ ϴ 쿡 ġ ٸ ȯ ¸ ϸ鼭 Ѵ.
- 簭 ۿ Ű
ν, ƹ̵ Ұ , -۷ڽô , ܹ鵿ȭ̵, ƳƼ, 츮ǻ꿰(ƽǸ ), -( ), MAO
- 簭 ۿ Ű
dz, Ű, ڸƼڽ̵, ȣ, ȣ, Ʈΰ, 汸 Ӿ, Ƽ Ÿ ̴, Ƕƹ̵, ̼ҴϾ, ƾ, Ƽ , , Įä
5) Ǫμ̵ : ǰ ȸ Ǫμ̵ ȣۿ뿡 , ġ ´ٴ Ÿ´. Ǫμ̵ û ȭ Ű, Cmax 22%, AUC 15% ½Ų. Բ , Ǫμ̵ Cmax AUC 31% 12% ҵǾ, Ǫμ̵ û ȭ ݰ⸦ 32% ҽŲ. Ǫμ̵带 Ͽ ȣۿ뿡 .
6) : ǰ ڿ ȸ ȣۿ뿡 , ɰ Cmax AUC 20% 9% Ű, 輳 Ų. Tmax ݰ . Ų. ɿ ũ ġ ʴ´.
7. ӽ, ο
1) ӽ: Ǵ ּ ӻο ǽ . ӽ 忡 ǽ ӻ ĵ迡 ۸ƾ Ʈ ȥ ֱ Ÿ ʾҴ.
ġ ӽ ߿ ϴ .
ȯڰ ӽ ȹ ְų ӽ , ̻ġ õ ¾Ʊ ߱ ν Ͽ ġ Ͽ Ѵ.
2)
Ʈΰ ۸ƾ ȥ ʾҴ. 迡 ۸ƾ ü Ǵ Ǿ. Ʈ кǸ ۸ƾ кǴ ˷ ʾҴ. ߿ ʵ Ѵ.
3)
Ĵɿ ϴ ʾ 900踦 Ѵ 240 mg/kg/day ְ 뷮 ǽ ӻ Ĵɿ ۸ƾ ʾҴ.
8. Ҿƿ
9. ڿ
Ʈ ַ 輳Ǹ, ڿ ־ ȭ ű Ͽ ֱ ȯ űɿ ٰϿ ȿ ּҿ뷮 ؾ Ѵ. ڴ ű ؾ ϰ, Ϲ ڿԴ ִ뷮 ʴ´.
10. ۿ
11. óġ
1)
ǰ ڿ ǽ ӻ迡, ۸ƾ 600mg (뷮 120迡 ش) 1ȸ 뷮 Ǿ. 600mg ʰؼ .
Ʈο꿰 85g Ÿ ʾҴ. Ʈο꿰 Ǵ ݵǴ ߱ ִ. Ȳ̸ ġǾ߸ Ѵ.
2) óġ
, κ ϰų ӻ ϰ ʿ ӻóġ ǽϴ Ϲ ġḦ ϴ . 꿰 Ʈ ϴ ȿ ̴.
12. ǻ
1) ʴ .
2) ٸ ٲپ ִ ǰų ǰ鿡 ٶ Ƿ ̸ .
3) ⸦ Ͽ .
13.
1) ฮۿ
2 索 ȯ ۸ƾ Ʈο꿰 漺 ̴. ۸ƾ ƼƼ-4(dpp-4) Ͽ ν к Ų(ũƾ ȿ). Ʈ Żռ(Gluconeogenesis) ϴ ߰, Ȥ 漼 ν ߴ ˷ ִ.
2) ൿ 1
(5/1000mg) 㰡 Ǿǰ[۸ƾ 5mg Ʈο꿰() 1000mg ] 22 1 ǰ ο ȸ汸 Ͽ 38 ۸ƾ Ʈ , ġ(AUCt, Cmax) α ȯϿ óϿ , պ 90% ŷڱ 80.00125.00% ̳μ Ͽ. 迡 22 1 ǰ ο ȸ汸 Ͽ 33 Ʈ , ġ(AUCt, Cmax) α ȯϿ óϿ , պ 90% ŷڱ 80.00125.00% ̳μ Ͽ.
1. ˸() ϱ۵ Ḧ Ͽ ˸() Ź Ͽ.
3) ӻ
Ʈ ܵ ۸ƾ ߰
Ʈ ܵ ʴ ȯڿ ۸ƾ ߰ ȿ 24 ӱⰣ - 迡 Ǿ. 24 ۸ƾ ȭ(HbA1c) Ÿ´( - 0.64% ȭ). ۸ƾ (fasting plasma glucose, FPG) (-21.1 mg/dL) 2ð (2-hour post-prandial glucose, 2h-PPG) (-67.1 mg/dL) Ÿ, HbA1c 7% ̸ ȯ Ҵ.
Ʈ ܵ ʴ ȯڸ ۸ƾ ߰ ȿ ۸Ǹ 104 ӻ HbA1c ȿ ۸Ǹ +0.20%(95% CI 0.09, 0.299) Ͽ( 0.35%)
Ʈ ܵ Ÿ ȯڿ ۸ƾ 5 mg 1 1ȸ ۸ƾ 2.5 mg 1 2ȸ ȿ 12 Ⱓ - 迡 Ǿ. ۸ƾ 2.5 mg 1 2ȸ Ǵ ۸ƾ 5 mg 1 1ȸ ߰ HbA1c Ҹ Ÿ( –0.74% , -0.80% ȭ) Ʈο ߰ ۸ƾ 2.5mg 1 2ȸ HbA1c ȿ ۸ƾ 5 mg 1 1ȸ Ͽ.
Ʈΰ ۸ƾ ʱ⺴
索 ġḦ ų ܵ ʴ ȯڸ ۸ƾ Ʈ ʱ⺴ ȿ 24 -, ߴ, (factorial) Ǿ. ۸ƾ 2.5 mg Ʈ 500 mg Ǵ ۸ƾ 2.5 mg 1000 mg 1 2ȸ ܵ Ķ (ǥ1). ü ̽ HbA1c ȯڿ ũ Ÿ.
ǥ1. ̿ 2 索 ȯڿ ۸ƾ Ʈ ʱ⺴ ܵ 24 ӻ
|
| ۸ƾ* 5mg 1 1ȸ | Ʈ 500 mg 1 2ȸ | ۸ƾ* 2.5 mg + Ʈ 500 mg 1 2ȸ | Ʈ 1000 mg 1 2ȸ | ۸ƾ* 2.5 mg + Ʈ 1000mg 1 2ȸ |
HbA1c(%) | N=65 | N=135 | N=141 | N=137 | N=138 | N=140 |
̽ | 8.7 | 8.7 | 8.7 | 8.7 | 8.5 | 8.7 |
24 ̽ ȭ ( ) | 0.1 | -0.5 | -0.6 | -1.2 | -1.1 | -1.6 |
۸ƾ 5 mg ܵ ȭ (95% Cl) | | | | -0.77** (–0.99, -0.55) | | -1.14** (–1.36, -0.92) |
Ʈ ܵ ȭ (95% Cl) | | | | -0.58** (–0.79, -0.36) | | -0.51** (–0.73, -0.30) |
* ۸ƾ 1 뷮 5 mg ϴ
** p-<0.0001
Ʈΰ ҿ췹 ۸ƾ ߰
Ʈΰ ҿ췹 ʴ ȯڿ ۸ƾ ߰ ȿ 24 ӱⰣ - 迡 Ǿ. 24 ۸ƾ HbA1c ( -0.62% ȭ). , ۸ƾ HbA1c 7.0% ̸ ȯ , FPG Ҵ –12.7 mg/dL̿.
Ʈΰ ı۸÷ ۸ƾ ߰
Ʈΰ ı۸÷(10 mg Ǵ 25 mg) ʴ ȯڸ ۸ƾ ߰ 24 , 迡 ̽ HbA1c Ҵ –0.32%(Ʈΰ ı۸÷ 10mg ) –0.47%(Ʈΰ ı۸÷ 25 mg ) ̸ . ̽ HbA1c 7% ̻ ȯڸ ǥ HbA1c 7% ̸ ȯ ϰ Ҵ.
̽ HbA1c 8.5% ̻ ȯڸ ǵ м(Ʈΰ ı۸÷ 10 mg Ǵ Ʈΰ ı۸÷ 25 mg ȯ n=66 n=42) ۸ƾ ߰뿡 24 ̽ HbA1c Ҵ –0.33%(p=0.0875) –0.62%(p=0.0046)̿.
Ʈΰ ν ۸ƾ ߰
Ʈΰ ν ʴ ȯڸ ۸ƾ ߰ ȿ 24 ӱⰣ ߴ - 迡 Ǿ. 24ְ پ ν (ν ܵ, ν Ʈ, ν ǿ۸Ÿ, ν Ʈ ǿ۸Ÿ) ۸ƾ ߰ HbA1c Ÿ´( HbA1c –0.65% ȭ). 汸 簭 м ν Ʈ (ü 76%) HbA1c ȿ ü Ͽ.
۸ƾ (CARMELINA)
CARMELINA Ȯε ȯ Ǵ ȯ ٰϿ 2 索ȯ 6,979 HbA1c ȯ ǥ ġῡ ۸ƾ 5mg(3,494) Ǵ (3,485) ߰ ̴. 75 ̻ ȯ 1,211(17.4%) ȯ ȯ 4,348(62.3%) ϰ ִ. 籸ü (eGFR) 45 ̻ 60 ml/min/1.73m2̸ ȯڴ 19%, 30 ̻ 45ml/min/1.73m2̸ ȯڴ 28%, 30 ml/min/1.73m2̸ ȯڴ 15%. ¿ HbA1c 8.0%̾.
, ġ ɱٰ Ǵ ġ (3P-MACE) ù ° ̷ ϵ εǾ. ȯ Ǵ Ӽ (ESRD) Ǵ eGFR 40%̻ ҷ ǵȴ.
߾Ӱν 2.2 , ǥ ġῡ ߰ ۸ƾ ֿ ̻ Ǵ ʾҴ. ۸ƾ ǥ ġ 2 索 ȯڱ Ͽ ߰ ɺ Կ ʾҴ.
ǥ2. CARMELINA ġᱺ պ
| ۸ƾ 5mg |
|
(Hazard Ratio) |
(%) | / 1000 PY * | (%) | / 1000 PY | (95% CI) |
ȯ | 3494 | 3485 | |
( , ġ ɱٰ, ġ ) | 434 (12.4) | 57.7 | 420 (12.1) | 56.3 | 1.02 (0.89,1.17)** |
ȯ *** | 255 (7.3) | 32.6 | 264 (7.6) | 34 | 0.96 (0.81, 1.14) |
ġ ɱٰ*** | 156 (4.5) | 20.6 | 135 (3.9) | 18.0 | 1.15 (0.91, 1.45) |
ġ *** | 65 (1.9) | 8.5 | 73 (2.1) | 9.6 | 0.88 (0.63, 1.23) |
( , ESRD, eGFR 40%Ӱ | 327 (9.4) | 48.9 | 306 (8.8) | 46.6 | 1.04 (0.89, 1.22) |
| 367 (10.5) | 46.9 | 373 (10.7) | 48.0 | 0.98 (0.84, 1.13) |
ɺ Կ | 209 (6.0) | 27.7 | 226 (6.5) | 30.4 | 0.90 (0.74, 1.08) |
* PY= ȯڳ(patient years)
** 95% CI Ѱ谡 1.3 ϱ .
*** Ѱ ̻ ʰ Ÿ Ƿ, ڵ ʸ ŭ.
۸ƾ (CAROLINA)
CAROLINA ų Ȯε պ ִ ʱ 2 索ȯ 6,033 HbA1c ڿ ǥ ġ(83% ȯڿ Ʈ ) ۸ƾ 5mg(3,023) Ǵ ۸Ǹ 1-4mg(3,010) ߰ ̴. 64̸, 2,030(34%) ȯڰ 70 ̾. ڿ 2,089(35%) ȯ ȯڿ ¿ eGFR 60 ml/min/1.73m2̸ 1,130(19%) ȯڰ ԵǾ ִ. ¿ HbA1c 7.15%̾.
, ġ ɱٰ Ǵ ġ (3P-MACE) ù ° ̷ ϵ εǾ.
߾Ӱν 6.25 , ۸ƾ ۸Ǹ Ͽ ֿ ̻ (ǥ3) Ű ʾҴ. ȯ Ʈ ġῩο ϰ ϰǰ Ÿ.
ǥ3. CAROLINA ġᱺ ֿ (MACE)
| ۸ƾ 5mg | ۸Ǹ (1-4mg) | (Hazard ratio) |
(%) | /1000PY* | (%) | /1000PY* | (95% CI) |
ȯ | 3023 | 3010 | |
( , ġ ɱٰ, ġ ) | 356 (11.8) | 20.7 | 362 (12.0) | 21.2 | 0.98 (0.84, 1.14)** |
* PY= ȯڳ(patient years)
** 95% CI Ѱ谡 1.3 ϱ
ġ Ⱓ (ġⰣ ߾Ӱ 5.9) ߵ Ǵ ȯ ۸Ǹ 30.9% 6.5% شϿ, ۸Ǹ 2.2% 0.3% Ͽ.
4)
Ʈ
(1) Ʈ 1 Ǵ 2 Ǵ ̳ Ž ߱Ű Ÿ ʴ´.
(2) Ⱓ ߾ϼ Ʈ(뷮 104 ) 콺(91 ) 900 mg/kg/day 1500 mg/kg/day 뷮 ǽõǾ. ̷ 뷮 üǥ ü 1 ִ 뷮 3̴. ϡ 콺 ο Ʈΰ õ ߾ϼ Ŵ . ϰ Ʈ Ʈο ߰ɼ . 900 mg/kg/day Ʈ 缺 ڱ ϴ Ǿ.
͵̽(S. typhimurim), ̽(콺 ), ü ̻( ) Ǵ ü (콺 ) Ʈ ̿ ɼ Ŵ .
ϡ Ʈ ´ 600 mg/kg/day 뷮, Ǵ üǥ ִ 뷮 2踦 Ʈο ʾҴ.