1. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í.
2. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡´Â ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÒ °Í. °£Àå¾Ö ȯÀÚ(ÀÌ ¾àÀº ÁÖ·Î °£¿¡¼ ´ë»çµÇ¹Ç·Î °£Àå¾Ö ȯÀÚ¿¡°Ô´Â ¾à¹°ÀÇ ¹èÃâÀÌ ´À·ÁÁ® ¾à¹°ÃàÀûÀÇ À§ÇèÀÌ ÀÖÀ» ¼ö ÀÖ´Ù.)
3. ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
2) µå¹°°Ô Çù½ÉÁõ, ½ÉºÎÀüÁõ»ó, ½ÉÀüµµ¿¡¼ PR, QT°£°ÝÀÇ ¿¬Àå, ºÎÁ¤¸Æ, ºñƯÀÌÀû ECG º¯È µîÀÇ ½ÉÇ÷°ü°è ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù.
3) ¶§¶§·Î ¹éÇ÷±¸ °¨¼Ò, Ç÷¼ÒÆÇ °¨¼Ò°¡ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î °üÂûÀ» ÃæºÐÈ÷ Çϰí ÀÌ»óÀÌ ÀÎÁ¤µÇ´Â °æ¿ì Åõ¿©¸¦ ÁßÁöÇÏ´Â µî ÀûÀýÇÑ Ã³Ä¡¸¦ ÇÑ´Ù.
4) ÀÌ ¾à 50 mg°ú LHRHÀ¯»ç¾à¹°ÀÇ º´¿ë¿ä¹ý ¹× ÀÌ ¾à 150 mg ¿ë¹ýÀ» ½Ç½ÃÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ ´ÙÀ½°ú °°Àº ¸î °ÇÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ¹ßÇöµÇ¾úÀ¸³ª À̰ÍÀº ¾à¹°Æ¯ÀÌÀûÀÎ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¾Æ´Ï¾úÀ¸¸ç ÀÌ Áß ¸î °ÇÀº °í·ÉÀÚÃþ¿¡¼ ÀÚÁÖ ¹ß»ýµÇ´Â °ÍÀ̾ú´Ù.
(1) ¼Òȱâ°è : ±¸°°ÇÁ¶
(2) ÁßÃ߽Űæ°è : ºÒ¸éÁõ, È¥¸ù
(3) È£Èí±â°è : È£Èí°ï¶õ
(4) ºñ´¢»ý½Ä±â°è : ¾ß´¢Áõ
(5) ÇǺΠ¹× ºÎ¼Ó±â°ü : ¶¡
(6) ´ë»ç¿µ¾ç°è : °úÇ÷´çÁõ, üÁß°¨¼Ò, ´ç´¢º´
(7) ±âŸ : µÎÅë, °ñ¹ÝÅë, ¿ÀÇÑ
5) ±¹³» ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç¿¡¼ º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ±¹³»¿¡¼ Àç½É»ç¸¦ À§ÇÏ¿© 6³â µ¿¾È 689¸íÀÇ È¯ÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î ½Ç½ÃÇÑ ½ÃÆÇÈÄ Á¶»ç°á°ú ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ ¹ßÇöÁõ·ÊÀ²Àº Àΰú°ü°è ¿©ºÎ¿Í »ó°ü¾øÀÌ 7.98 %(55·Ê/689·Ê)·Î º¸°íµÇ¾ú°í, ÀÌ Áß ÀÌ ¾à°ú Àΰú°ü°è°¡ ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î Á¶»ç µÈ °ÍÀº 6.82 %(47·Ê/689·Ê)ÀÌ´Ù. º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ¾à°úÀÇ Àΰú°ü°è ¿©ºÎ¿Í »ó°ü¾øÀÌ ¿©¼ºÇü À¯¹æÀÌ 4.64 %(32/689¸í)·Î °¡Àå ¸¹¾ÒÀ¸¸ç, °¡½¿ÅëÁõ, ¾È¸éÈ«Á¶ °¢ 1.31 %(9/689¸í), »çÁ¤Àå¾Ö, ºÎÁ¾(´Ù¸®), ¼³»ç, ¹ßÇÑÁõ°¡ °¢ 0.29 %(2/689¸í), µÎÅë, ¹«·Â, ºÎ°íȯ¿°, ¼ÇýºÎ ºÒÆí°¨, üÁß°¨¼Ò, ±¸Åä, º¯ºñ, AST »ó½Â, ALT »ó½Â, ¼º¿å°¨¼Ò, ¾îÁö·³, °¡·Á¿ò, Æó·Å °¢ 0.15 %(1/689¸í)¿´´Ù. ÀÌ Áß Áß´ëÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº Æó·Å 0.15 %(1·Ê)À̾ú°í, ¿¹»óÇÏÁö ¸øÇÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº »çÁ¤Àå¾Ö 2·Ê, ºÎ°íȯ¿°, ¼ÇýºÎ ºÒÆí°¨, Æó·Å °¢ 1·Ê¾¿ ÃÑ 5·Ê(0.73 %)°¡ º¸°íµÇ¾ú´Ù.
4. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇ
1) °£ÀÇ º¯È°¡´É¼ºÀÌ ÀÖÀ¸¹Ç·Î Á¤±âÀûÀÎ °£±â´É °Ë»ç¸¦ °í·ÁÇØ¾ß¸¸ ÇÑ´Ù. ´ëºÎºÐÀÇ º¯È´Â ÀÌ ¾à ù Åõ¿© 6°³¿ù À̳»¿¡ ¹ß»ýÇÒ °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù.
2) ½É°¢ÇÑ °£ÀÇ º¯È ¹× °£ºÎÀüÀÌ µå¹°°Ô °üÂûµÇ¾úÀ¸¸ç »ç¸Á¿¡ À̸¥ °æ¿ì°¡ º¸°íµÇ¾ú´Ù. ¸¸ÀÏ ½É°¢ÇÑ º¯È°¡ ¹ß»ýÇϸé ÀÌ ¾à ¿ä¹ýÀ» Áß´ÜÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
3) ÀÌ ¾àÀº CYP-450(CYP3A4)À» ÀúÇØÇÏ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ¾î ÁÖ·Î CYP3A4¸¦ ÅëÇØ ´ë»çµÇ´Â ¾à¹°°ú º´¿ë½Ã ÁÖÀÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
4) ÀÌ ¾àÀº ¿îÀüÀ̳ª ±â°èÀÛµ¿´É·Â¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¡Áö ¾ÊÀ¸³ª È¥¸ùÀÌ ¹ß»ýÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ·± ȯÀÚµéÀÇ °æ¿ì ÁÖÀǸ¦ ¿äÇÑ´Ù.
5) PSAÀÇ »ó½Â°ú ÇÔ²² ÁúȯÀÇ °´°üÀûÀÎ ÁøÀüÀÌ Àִ ȯÀÚ¿¡¼´Â ÀÌ ¾à ¿ä¹ýÀÇ Áß´ÜÀ» °í·ÁÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
6) À¯´ç(lactose) °ú¹Î¼º ȯÀÚÀÇ °æ¿ì, ÀÌ ¾à 150 mg Åõ¿© ½Ã À¯´çÀϼöȹ° ¾à OO* mgÀ» ÇÔÀ¯ÇϹǷΠÁÖÀÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
*183 mg : ÀÌ¿¬Á¦¾à(ÁÖ), »ïÁøÁ¦¾à(ÁÖ), Çѹ̾àǰ(ÁÖ), Çѱ¹¾Æ½ºÆ®¶óÁ¦³×Ä«(ÁÖ), º¸·ÉÁ¦¾à(ÁÖ), ½ÅdzÁ¦¾à(ÁÖ), ±¤µ¿Á¦¾à(ÁÖ), ¾Ëº¸Á¨ÄÚ¸®¾Æ(ÁÖ)
* 180 mg : ¢ß ¿¤Áö»ý¸í°úÇÐ, ¾¾Á¦ÀÌÁ¦ÀÏÁ¦´ç(ÁÖ)
* 160.5 mg : Ä®·çŸ¹ÌµåÁ¤50mg(¢ß Á¾±Ù´ç)
* 149.25 mg : Ä®·çŸ¹Ìµå150mg(¢ß Á¾±Ù´ç)
7) LHRHÀ¯»ç¾à¹°À» Åõ¿© ¹Þ´Â ³²¼º¿¡¼ Æ÷µµ´ç ³»¼ºÀÇ °¨¼Ò°¡ °üÂûµÇ¾ú´Ù. À̰ÍÀº ¼±À缺 ´ç´¢º´ÀÌ Àִ ȯÀÚ¿¡¼ ´çÁ¶ÀýÀÇ ¼Ò½Ç ¶Ç´Â ´ç´¢º´À¸·Î¼ ¹ßÇöµÉ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î LHRHÀ¯»ç¾à¹°°ú º´¿ëÇÏ¿© ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿© ¹Þ°í Àִ ȯÀÚ¿¡¼ Ç÷Áß Æ÷µµ´çÀ» ¸ð´ÏÅ͸µÇÏ´Â °ÍÀ» °í·ÁÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
8) ¾Èµå·Î°Õ Â÷´Ü¿ä¹ýÀº QT °£°ÝÀ» ¿¬Àå½Ãų ¼ö ÀÖ´Ù. QT ¿¬ÀåÀÇ º´·ÂÀÌ Àְųª À§ÇèÀÎÀÚ¸¦ °¡Áø ȯÀÚ ¹× QT °£°ÝÀ» ¿¬Àå½Ãų ¼ö ÀÖ´Â ¾à¹°°ú º´¿ë Åõ¿© ¹Þ´Â ȯÀÚÀÇ °æ¿ì, ÀÇ·áÁøÀº ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©Çϱâ Àü¿¡ Torsade de pointes °¡´É¼ºÀ» Æ÷ÇÔÇÏ¿© À¯Àͼº/À§Ç輺À» Æò°¡ÇØ¾ß ÇÑ´Ù. Ç׾ȵå·Î°Õ ¿ä¹ýÀº Á¤ÀÚÀÇ ÇüÅÂÇÐÀû º¯È¸¦ ÃÊ·¡ÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù. Á¤ÀÚ ÇüÅÂÇп¡ ´ëÇÑ ºñÄ®·çŸ¸¶À̵åÀÇ ¿µÇâÀº Æò°¡µÇÁö ¾Ê¾Ò°í ÀÌ ¾àÀÌ Åõ¿©µÈ ȯÀÚ¿¡¼ ±×·¯ÇÑ º¯È°¡ º¸°íµÇÁö ¾Ê¾ÒÁö¸¸, ȯÀÚ ±×¸®°í/¶Ç´Â ±×µéÀÇ ÆÄÆ®³Ê´Â ÀÌ ¾àÀÇ ¸¶Áö¸· Åõ¿© ÈÄ 130ÀÏ ÀÌÈÄ µ¿¾È ÀûÀýÇÑ ÇÇÀÓ¹ýÀ» µû¶ó¾ß ÇÑ´Ù.
5. »óÈ£ÀÛ¿ë
1) ÀÌ ¾àÀÌ LHRHÀ¯»ç¾à¹°°ú ¾à¸®ÇÐÀûÀ¸·Î³ª ¾à¹°µ¿·ÂÇÐÀûÀ¸·Î »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÀÏÀ¸Å²´Ù´Â Áõ°Å´Â ¾ø´Ù.
2) »ýü¿Ü ¿¬±¸¿¡¼ R-ºñÄ®·çŸ¸¶À̵å´Â CYP 2C9, 2C19 ¹× 2D6ÀÇ È°¼º ¾ïÁ¦ÀÛ¿ëÀÌ ÀûÀº CYP3A4ÀúÇØÁ¦ÀÎ °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ ¾àÀº ÈçÈ÷ º´¿ëµÇ´Â ´Ù¸¥ ¾à¹°°ú »óÈ£ÀÛ¿ëÀ» ÀÏÀ¸Å°Áö ¾ÊÀ¸¸ç ¸ÅÀÏ 150 mg±îÁö Åõ¿©ÇÏ¿©µµ È¿¼ÒÀ¯µµ³ª ¾ÈƼÇǸ° ´ë»çÀúÇØÀÇ Áõ°Å´Â ¾ø´Ù.
3) ºñ·Ï, CYP-450 Ȱ¼ºÀÇ Ç¥½ÄÀ¸·Î ¾ÈƼÇǸ°À» »ç¿ëÇÑ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ ÀÌ ¾àÀÌ ¾à¹°»óÈ£ÀÛ¿ëÀÇ °¡´É¼ºÀ» º¸ÀÌÁö ¾Ê¾ÒÁö¸¸ 28Àϰ£ ÀÌ ¾à°ú º´¿ë ÈÄ Æò±Õ ¹Ì´ÙÁ¹¶÷ ³ëÃâ(AUC)À» 80 %±îÁö Áõ°¡½ÃÄ×´Ù. Ä¡·á ¾ÈÀü¿ªÀÌ Á¼Àº ¾à¹°ÀÇ °æ¿ì¿¡´Â ÀÌ·± Áõ°¡°¡ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î À¯ÀǼºÀÌ ÀÖÀ» ¼öµµ ÀÖÀ¸¹Ç·Î Å׸£Æä³ªµò, ¾Æ½ºÅ×¹ÌÁ¹, ½Ã»çÇÁ¶óÀ̵å¿ÍÀÇ º´¿ëÀº ±Ý±âÀÌ¸ç ½ÃŬ·Î½ºÆ÷¸°, Ä®½·±æÇ×Á¦¿Í °°Àº ¾à¹°µé°ú º´¿ë½Ã¿¡´Â ÁÖÀǸ¦ ¿äÇÑ´Ù. ÀÌµé ¾à¹°°úÀÇ º´¿ë½Ã ƯÈ÷ ¾àÈ¿ÀÇ Áõ°¡³ª ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ Áõ°Å°¡ ÀÖ´Â °æ¿ì, ¾à¹°°¨·®ÀÌ ÇÊ¿äÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù. ½ÃŬ·Î½ºÆ÷¸°ÀÇ °æ¿ì ÀÌ ¾à ¿ä¹ýÀ» ½ÃÀÛÇϰųª Áß´ÜÇÑ ÈÄ Ç÷Áß³óµµ¿Í ÀÓ»ó»óŸ¦ ¸é¹ÐÈ÷ ¸ð´ÏÅ͸µÇÏ´Â °ÍÀÌ ÁÁ´Ù.
4) ¾à¹°ÀÇ »êȸ¦ Â÷´ÜÇÏ´Â ½Ã¸ÞƼµòÀ̳ª ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹°ú´Â º´¿ëÇÒ ¶§ ÁÖÀǸ¦ ¿äÇÑ´Ù. ÀÌ·ÐÀûÀ¸·Î ÀÌ ¾àÀÇ Ç÷Àå³óµµ¸¦ Áõ°¡½ÃÄÑ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ» ³ªÅ¸³¾ ¼ö ÀÖ´Ù.
5) ½ÃÇè°ü³» ½ÃÇè°á°ú, ÀÌ ¾àÀÌ Äí¸¶¸° Ç÷¾×ÀÀ°íÀúÁöÁ¦, ¿Í¸£ÆÄ¸°°úÀÇ ´Ü¹é°áÇÕÀ» °æÀï, ġȯÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î Äí¸¶¸° Ç÷¾×ÀÀ°íÀúÁöÁ¦¸¦ Åõ¿© ¹Þ´Â ȯÀÚ¿¡°Ô ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÒ ¶§¿¡´Â ÇÁ·ÎÆ®·Òºó ½Ã°£À» ÁÖÀÇ ±í°Ô °üÂûÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
6) ¾Èµå·Î°Õ Â÷´Ü¿ä¹ýÀº QT °£°ÝÀ» ¿¬Àå½Ãų ¼ö Àֱ⠶§¹®¿¡, ÀÌ ¾à°ú QT °£°ÝÀ» ¿¬Àå½ÃŰ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁø ¾à¹°À̳ª Class IA(¿¹. Äû´Ïµò, µð¼ÒÇǶó¹Ìµå) ¶Ç´Â Class III(¿¹. ¾Æ¹Ì¿À´Ù·Ð, ¼ÒŸ·Ñ, µµÆäÆ¿¶óÀ̵å, ÀÌºÎÆ¿¶óÀ̵å) Ç׺ÎÁ¤¸Æ ¾à¹°, ¸ÞŸµ·, ¸ñ½ÃÇ÷ϻç½Å, Ç×Á¤½Åº´¾à µî Torsade de pointes¸¦ À¯¹ß ÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ¾à¹°°ú º´¿ë Åõ¿©½Ã ½ÅÁßÇÏ°Ô Æò°¡µÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
6. ÀӺΠ¹× ¼öÀ¯ºÎ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿© ÀÌ ¾àÀº ¿©¼º¿¡°Ô ±Ý±âÀ̹ǷΠÀӺΠ¶Ç´Â ÀÓ½ÅÇϰí ÀÖÀ» °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Â ¿©¼º ¹× ¼öÀ¯ºÎ¿¡°Ô Åõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
7. ¼Ò¾Æ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿© ÀÌ ¾àÀº 18¼¼ ¹Ì¸¸ÀÇ ¼Ò¾Æ¿¡°Ô Åõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
8. °í·ÉÀÚ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿©
1) ÀÌ ¾à 50 mg ¿ë·® ¹× 150 mg ¿ë·®¿¡ ´ëÇØ ½Ç½ÃÇÑ 2°³ ÀÓ»ó½ÃÇè¿¡¼ ÃѺñÄ®·çŸ¸¶ÀÌµå ¶Ç´Â È°¼ºÃ¼ÀÎ R-À̼ºÁúüÀÇ Ç÷Àå Áß Á¤»ó»óÅ ³óµµ´Â ¿¬·É¿¡ µû¶ó À¯ÀÇÇÑ Â÷À̸¦ ³ªÅ¸³»Áö ¾Ê¾Ò´Ù.
2) ÀϹÝÀûÀ¸·Î °í·ÉÀÚ¿¡¼´Â ½ÉÀ塤¼øÈ¯±â°èÀÇ ±â´ÉÀÇ ÀúÇϰ¡ ¸¹À¸¸ç, ½ÉÀ塤¼øÈ¯±â°èÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¹ßÇö ºóµµ°¡ ÀþÀº Ãþº¸´Ù ³ô°Ô ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î °í·ÉÀÚ¿¡ Åõ¿©½Ã ȯÀÚÀÇ »óŸ¦ °üÂûÇÏ¸é¼ ½ÅÁßÇÏ°Ô Åõ¿©ÇÑ´Ù.
9. °ú·®Åõ¿©½ÃÀÇ Ã³Ä¡
1) ÀÎü¿¡ ´ëÇÑ °ú·®Åõ¿©ÀÇ °æÇèÀº ¾øÀ¸¸ç º°µµÀÇ ÇØµ¶Á¦°¡ ¾øÀ¸¹Ç·Î °ú·®Åõ¿©½Ã ¹ßÇöµÈ Áõ»óº°·Î ÀûÀýÇÑ Ã³Ä¡¸¦ ÇÑ´Ù.
2) ÀÌ ¾àÀº ´Ü¹é°áÇÕÀ²ÀÌ ³ô°í ¼Òº¯¿¡¼ ´ë»çµÇÁö ¾ÊÀº ¾à¹°ÀÌ È¸¼öµÇÁö ¾ÊÀ¸¹Ç·Î °ú·®Åõ¿©½Ã Ç÷¾×Åõ¼®ÀÌ µµ¿òÀÌ µÇÁö ¾ÊÀ» ¼öµµ ÀÖ´Ù. ±×¸®°í È£Èí¼ö, ½É¹Úµ¿¼ö µîÀÇ vital signÀ» ºó¹øÈ÷ ÃøÁ¤ÇÏ¸é¼ ÀϹÝÀûÀ̰í Áö¼ÓÀûÀÎ °ü½ÉÀ» ȯÀÚ¿¡°Ô ±â¿ïÀ̵µ·Ï ÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
10. º¸°ü ¹× Ãë±Þ»óÀÇ ÁÖÀÇ»çÇ×
1) ¾î¸°ÀÌÀÇ ¼ÕÀÌ ´êÁö ¾Ê´Â °÷¿¡ º¸°üÇÑ´Ù.
2) ÀǾàǰÀ» ¿ø·¡ ¿ë±â¿¡¼ ²¨³»¾î ´Ù¸¥ ¿ë±â¿¡ º¸°üÇÏ´Â °ÍÀº ÀǾàǰ ¿À¿ë¿¡ ÀÇÇÑ »ç°í ¹ß»ýÀ̳ª ÀǾàǰ ǰÁú ÀúÇÏÀÇ ¿øÀÎÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ¿ø·¡ÀÇ ¿ë±â¿¡ º¸°üÇÑ´Ù.
11. ±âŸ
1) »ý½Äµ¶¼º : ³²¼ºÀÇ ¼öÅ´ɿ¡ ¹ÌÄ¡´Â Àå±âÀûÀÎ È¿°ú´Â ¿¬±¸µÈ ¹Ù ¾øÀ¸³ª Á¤ÀÚÇü¼º´ÉÀ» ¾ïÁ¦ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. µ¿¹°½ÇÇè°á°ú ·§Æ®ÀÇ ¼öÅ嫃 ¹× ÀϹݻý½Äµ¶¼º½ÇÇè¿¡¼ 250 mg/kg/dayÅõ¿©½Ã ¼öÄÆÀÇ ±³¹Ì¿¡ À̸£´Â ±â°£ ¹× ÀӽűîÁöÀÇ ±â°£ÀÌ Áõ°¡µÇ¾úÀ¸³ª Åõ¾àÁßÁö ÈÄ 7ÁÖ, 11ÁÖÈÄ¿¡´Â Á¤»óȵǾú´Ù. ¾ÏÄÆ¿¡ 10 mg/kg/day Åõ¿©½Ã Â÷»êÀÚ ¼öÄÆÀÇ Ç×¹® ¼º±â°£ °Å¸® °¨¼Ò, À¯µÎµ¹Ãâ ¹× ¿ÜºÎ»ý½Ä±â ÀÌ»ó(¿äµµÇÏ¿ µî)ÀÌ °üÂûµÇ¾ú°í »ý½Ä±âÀÇ À§Ãà ¹× ¿°ÁõÀÌ ³ªÅ¸³µÀ¸¸ç ¼öÄÆÀÇ ¼öÅ´ÉÀÌ ¾ø¾ú´Ù. 250 mg/kg/day Åõ¿©½Ã¿¡´Â ¼öÄÆ¿¡¼ üÁßÀúÇÏ, °íȯÇϰ Áö¿¬, °¡Â¥ Áú°³±¸(pseudovasinal opening)°¡ °üÂûµÇ¾ú´Ù. ·§Æ®ÀÇ ±âÇü¹ßÇà ½ÇÇè¿¡¼´Â 10 mg/kg/day ÀÌ»ó Åõ¿©½Ã ¼öÄÆ ÅÂÀÚÀÇ Ç×¹® ¼º±â°£ °Å¸®°¨¼Ò°¡ °üÂûµÇ¾ú´Ù.
2) ¹ß¾Ï¼º : ·§Æ® ¹× ¸¶¿ì½º¿¡ 5, 15 ¹× 75 mg/kg/day¸¦ 2³â°£ °æ±¸Åõ¿©ÇÑ ¹ß¾Ï¼º ½ÇÇè¿¡¼ Ç׾ȵå·Î°Õ Ȱ¼º¿¡ ±âÀÎÇÏ´Â ¾ç¼º Á¾¾ç È¿°ú(¼öÄÆ ·§Æ® 5 mg/kg/day À̻󿡼 °íȯ°£Áú¼¼Æ÷ ¾ç¼ºÁ¾¾ç, ¾ÏÄÆ 75 mg/kg/day¿¡¼ Àڱü±¾ÏÁ¾)°¡ È®ÀεǾúÀ¸¸ç °£È¿¼Ò À¯µµ¿Í °ü·ÃµÇ´Â °£¼¼Æ÷ Á¾¾ç(¼öÄÆ ¸¶¿ì½º 75 mg/kg/day)ÀÇ ¹ß»ý ¹× ¾ç¼º °©»ó¼± ¿©Æ÷¼¼Æ÷¼±Á¾(¼öÄÆ ·§Æ® 5 mg/kg/day)ÀÇ ¹ß»ýÀÌ ¾à°£ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. »ç¶÷¿¡¼´Â ÀÌ ¾à Åõ¿© ÈÄ °íȯ °£Áú¼¼Æ÷ Áõ½ÄÀ̳ª È¿¼ÒÀ¯µµ´Â °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù. À¯Àüµ¶¼ºÀû ¹ß¾Ï¼ºÀ» ½Ã»çÇÏ´Â Á¾¾çÇü¼º È¿°ú´Â ¾ø¾ú´Ù.