1. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¸» °Í.
1) ÀÌ ¾àÀÇ ¼ººÐ¿¡ °ú¹Î¹ÝÀÀ ¶Ç´Â ±× º´·ÂÀÌ Àִ ȯÀÚ
2) À§¿îµ¿ ÃËÁøÀÌ À§ÇèÇÑ È¯ÀÚ(À§Àå°üÃâÇ÷, ±â°èÀû Æó¼âÁõ ¶Ç´Â õ°øÀÌ Àִ ȯÀÚ)
3) ÇÁ·Î¶ôƾºÐºñÁ¾¾ç ȯÀÚ(ÇÁ·Î¶ôƾ¼±Á¾)(Ç×µµÆÄ¹Î ÀÛ¿ë¿¡ ÀÇÇØ ÇÁ·Î¶ôƾ ºÐºñ°¡ ÃËÁøµÉ ¼ö ÀÖ´Ù.)
4) °·ÂÇÑ CYP3A4 ÀúÇØÁ¦¸¦ º´¿ëÅõ¿©ÁßÀΠȯÀÚ(5. »óÈ£ÀÛ¿ëÇ× ÂüÁ¶)
5) QTc °£°ÝÀ» Áö¿¬½ÃŰ´Â ¾à¹°À» º´¿ëÅõ¿©ÁßÀΠȯÀÚ(5. »óÈ£ÀÛ¿ëÇ× ÂüÁ¶)
6) Áߵ ~ ÁßÁõÀÇ °£Àå¾Ö ȯÀÚ(11. ±âŸÇ× ÂüÁ¶)
7) ÀӺΠ¶Ç´Â ÀÓ½ÅÇϰí ÀÖÀ» °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Â ¿©¼º(6. ÀӺΠ¹× ¼öÀ¯ºÎ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿©Ç× ÂüÁ¶)
8) QTc¿Í °°Àº ½ÉÀåÀüµµ °£°Ý ¿¬ÀåÀ» º¸À̴ ȯÀÚ, ÀüÇØÁú ºÒ±ÕÇü(ÀúÄ®·ýÇ÷Áõ, °íÄ®·ýÇ÷Áõ, Àú¸¶±×³×½·Ç÷Áõ)À» º¸À̴ ȯÀÚ, ½ÉºÎÀü°ú °°Àº ½ÉÀå ±âÀúÁúȯ ȯÀÚ(4. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇÇ× ÂüÁ¶)
9) ÀÌ ¾àÀº À¯´çÀ» ÇÔÀ¯Çϰí ÀÖÀ¸¸ç À¯´ç ºÒ³»¼º, °¥¶ôÅä¿À½º ºÒ³»¼º(galactose intolerance), Lapp À¯´çºÐÇØÈ¿¼Ò °áÇÌÁõ(Lapp lactase deficiency) ¶Ç´Â Æ÷µµ´ç/°¥¶ôÅä¿À½º Èí¼öÀå¾Ö(gluco-galactose malabsorption) µîÀÇ À¯ÀüÀû ¹®Á¦°¡ Àִ ȯÀÚ(ÇØ´çÁ¦Á¦¿¡ ÇÑÇÔ).
2. ´ÙÀ½ ȯÀÚ¿¡´Â ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÒ °Í.
1) ¼Ò¾Æ
2) ½ÅÀå¾Ö ¶Ç´Â °æÁõ °£Àå¾Ö ȯÀÚ(ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ °ÇÏ°Ô ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.)(11. ±âŸÇ× ÂüÁ¶)
3) ³ëÀÎȯÀÚ(3. ÀÌ»ó¹ÝÀÀÇ× ÂüÁ¶)
4) ½ÉÀåÁúȯ ȯÀÚ ¶Ç´Â ½ÉÀåÁúȯ º´·ÂÀ» °¡Áø ȯÀÚ(4. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇÇ× ÂüÁ¶)
3. ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
1) ÀÓ»ó½ÃÇèÀÚ·á
¼ÒȺҷ®, À§½Äµµ¿ª·ùÁúȯ, °ú¹Î¼º ´ëÀå ÁõÈıº, ¿À½É, ±¸Åä ¶Ç´Â ±âŸ ¿¬°ü Áõ»óÀÌ ÀÖ´Â ÃÑ 1,275¸íÀÇ È¯ÀÚµéÀ» ´ë»óÀ¸·Î 31°³ÀÇ ÀÌÁ߸ͰË, À§¾à´ëÁ¶ ¿¬±¸¿¡¼ ÀÌ ¾àÀÇ ¾ÈÀü¼ºÀ» Æò°¡ÇÏ¿´´Ù. ¸ðµç ȯÀÚ´Â 15¼¼ ÀÌ»óÀ̾úÀ¸¸ç, ÃÖ¼Ò 1ȸ ÀÌ»ó ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿© ¹Þ¾Ò´Ù. ÀÏÀÏ ÃÑ Åõ¿©·®ÀÇ Áß°£°ªÀº 30 mg(¹üÀ§: 10 ~ 80 mg)À̾úÀ¸¸ç, Åõ¿© ±â°£ÀÇ Áß°£°ªÀº 28ÀÏ(¹üÀ§: 1 ~ 28ÀÏ)À̾ú´Ù. ´ç´¢º´¼º À§¸¶ºñ ¶Ç´Â ÈÇпä¹ýÀ̳ª ÆÄŲ½¼º´ °ü·Ã Áõ»óÀÌ Àִ ȯÀÚ±º¿¡¼ÀÇ ¿¬±¸´Â Á¦¿ÜµÇ¾ú´Ù.
Ç¥ 1. 31°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè Áß 1 % ÀÌ»ó º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
½Åü°è / ±â°ü ºÐ·ù ÀÌ»ó¹ÝÀÀ | ÀÌ ¾à (%) (n=1,275) |
¼Òȱâ°è |
±¸°°ÇÁ¶Áõ | 1.7 |
Ç¥ 2. 31°³ÀÇ ÀÓ»ó½ÃÇè Áß 1 % ¹Ì¸¸À¸·Î º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
½Åü°è / ±â°ü ºÐ·ù ÀÌ»ó¹ÝÀÀ | ÀÌ ¾à (%) (n=1,275) |
Á¤½Å°è |
¼º¿å¼Ò½Ç | 0.2 |
ºÒ¾È | 0.1 |
½Å°æ°è |
Á¹À½ | 0.8 |
µÎÅë | 0.6 |
¼Òȱâ°è |
¼³»ç | 0.4 |
ÇǺΠ¹× ÇÇÇÏÁ¶Á÷ |
¹ßÁø | 0.2 |
°¡·Á¿ò | 0.1 |
»ý½Ä±â°è ¹× À¯¹æ |
À¯ÁóºÐºñ°ú´Ù | 0.5 |
À¯¹æ ÅëÁõ | 0.2 |
À¯¹æ ´©¸§ÅëÁõ | 0.2 |
Àü½ÅÁúȯ ¹× Åõ¿©ºÎÀ§»óÅ |
¹«·ÂÁõ | 0.1 |
1ÀÏ 80mg Ãʰú ¿ë·®, 28ÀÏ Ãʰú Åõ¿© ¹× ´ç´¢º´¼º À§¸¶ºñ ȯÀÚ¸¦ Æ÷ÇÔÇÑ 45°³ÀÇ Àӻ󿬱¸¿¡¼´Â ÀÌ»ó¹ÝÀÀ(ƯÈ÷ ¾à¸®ÀûÀ¸·Î ¿¹»óÇÒ ¼ö ÀÖ´Â ÇÁ·Î¶ôƾ°ú °ü·ÃµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ) ¹ßÇöÀ²ÀÌ ³ô°Ô º¸°íµÇ¾ú´Ù. À§ÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ°ú ´õºÒ¾î °¡¸¸¸ø¾É±â, À¯¹æºÐºñ¹°, À¯¹æºñ´ë, À¯¹æºÎ±â, ¿ì¿ïÁõ, °ú¹ÎÁõ, ¼öÀ¯Àå¾Ö, ºÒ±ÔÄ¢ ¿ù°æÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù.
2) ½ÃÆÇ ÈÄ »ç·Ê
ÀÓ»ó½ÃÇè Áß º¸°íµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ°ú À§¿¡ ¾ð±ÞµÈ ÀÌ»ó¹ÝÀÀ ¿Ü¿¡ ¾Æ·¡ÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ º¸°íµÇ¾ú´Ù. °¢°¢ÀÇ Ç¥¿¡¼ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ ºóµµ´Â ¾Æ·¡ÀÇ ºóµµ¿¡ µû¶ó ³ª¿µÇ¾ú´Ù.
¸Å¿ì ÈçÇÏ°Ô : 1/10ÀÌ»ó, ÈçÇÏ°Ô : 1/100ÀÌ»ó 1/10¹Ì¸¸, ÈçÇÏÁö ¾Ê°Ô : 1/1,000ÀÌ»ó 1/100¹Ì¸¸, µå¹°°Ô : 1/10,000ÀÌ»ó 1/1,000¹Ì¸¸, ¸Å¿ì µå¹°°Ô : 1/10,000¹Ì¸¸, ºóµµºÒ¸í Æ÷ÇÔ
(1) Ç¥ 3¿¡¼ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÀÚ¹ßÀû º¸°íÀ²¿¡ µû¶ó ºóµµº°·Î ³ªÅ¸³»¾ú´Ù.
Ç¥ 3. ½ÃÆÇ ÈÄ Á¶»ç¿¡¼ ÀÚ¹ßÀû º¸°íÀ²¿¡ µû¸¥ ºóµµº° ÀÌ»ó¹ÝÀÀ
¸é¿ª°è |
¸Å¿ì µå¹°°Ô | ¾Æ³ªÇʶô½Ã½º ¹ÝÀÀ(¾Æ³ªÇʶô½Ã½º ¼îÅ© Æ÷ÇÔ) |
Á¤½Å°è |
¸Å¿ì µå¹°°Ô | ÃÊÁ¶, ½Å°æÁú |
½Å°æ°è |
¸Å¿ì µå¹°°Ô | ¾îÁö·¯¿ò, Ãßü¿Ü·ÎÀå¾Ö, °æ·Ã |
´« |
ºóµµºÒ¸í | ¾È±¸¿îµ¿¹ßÀÛ |
½ÉÀå°è |
ºóµµºÒ¸í | ½É½ÇºÎÁ¤¸Æ, ±Þ¼º ½ÉÀå»ç*, Torsades de Pointes*, QTc¿¬Àå |
ÇǺΠ¹× ÇÇÇÏÁ¶Á÷ |
¸Å¿ì µå¹°°Ô | ¸Æ°üºÎÁ¾, µÎµå·¯±â |
½ÅÀå ¹× ºñ´¢±â°è |
¸Å¿ì µå¹°°Ô | ¿äÀú·ù |
»ý½Ä°è ¹× À¯¹æÀå¾Ö |
µå¹°°Ô | ³²¼ºÀ¯¹æºñ´ëÁõ, ¹«¿ù°æ |
°Ë»ç¼öÄ¡ÀÌ»ó |
¸Å¿ì µå¹°°Ô | °£±â´É°Ë»ç ÀÌ»ó, Ç÷Áß ÇÁ·Î¶ôƾ Áõ°¡ |
* ¿ªÇÐÁ¶»ç°á°ú(4. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇ, 5) ÂüÁ¶)
(2) Ãßü¿Ü·ÎÀå¾Ö´Â ÁÖ·Î ½Å»ý¾Æ¿Í ¿µ¾Æ¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ´Ù. °æ·Ã, ÃÊÁ¶¿Í °°Àº ´Ù¸¥ ÁßÃ߽Űæ°è °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÁÖ·Î ¿µ¾Æ³ª ¼Ò¾Æ¿¡°Ô ³ªÅ¸³´Ù.
3) ±¹³» ÀÚ¹ßÀû ÀÌ»ó»ç·Ê º¸°íÀÚ·á(1989~2014³â)¸¦ ºÐ¼®ÇÑ °á°ú, ÀÌ»ó»ç·Ê°¡ º¸°íµÈ ´Ù¸¥ ÀǾàǰ¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ ÀÌ»ó»ç·Ê¿¡ ºñÇØ Åë°èÀûÀ¸·Î À¯ÀÇÇÏ°Ô ¸¹ÀÌ º¸°íµÈ ÀÌ»ó»ç·Ê´Â ´ÙÀ½°ú °°ÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù. ´Ù¸¸, À̷μ °ð ÇØ´ç¼ººÐ°ú ´ÙÀ½ÀÇ ÀÌ»ó»ç·Ê °£¿¡ Àΰú°ü°è°¡ ÀÔÁõµÈ °ÍÀ» ÀǹÌÇÏ´Â °ÍÀº ¾Æ´Ï´Ù.
¡¤ Àü½Å ¹× Åõ¿©ºÎÀ§ ÀÌ»ó: ºÎÁ¾
4. ÀϹÝÀû ÁÖÀÇ
1) ÀÌ ¾àÀº ÁÖ·Î °£¿¡¼ ´ë»çµÇ¹Ç·Î °£¼Õ»ó ȯÀÚ¿¡°Ô ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÒ °æ¿ì¿¡´Â ÁÖÀÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
2) ÁßÁõÀÇ ½ÅºÎÀü ȯÀÚ(Ç÷û Å©·¹¾ÆÆ¼´Ñ > 6 mg/100 mL)ÀÇ °æ¿ì µ¼Æä¸®µ·ÀÇ ¼Ò½Ç¹Ý°¨±â°¡ Áõ°¡ÇϹǷΠ¹Ýº¹Åõ¿©½Ã¿¡´Â ½Å¼Õ»óÀÇ Á¤µµ¿¡ µû¶ó Åõ¿©È½¼ö¸¦ 1ÀÏ 1 ¡ 2ȸ·Î °¨¼Ò½ÃÄÑ¾ß Çϸç, ¿ë·®µµ °¨¼Ò½Ãų Çʿ䰡 ÀÖ´Ù. Àå±âÄ¡·á¸¦ ¿äÇϴ ȯÀÚ´Â Á¤±âÀûÀ¸·Î °Ë»ç¸¦ ¹Þ¾Æ¾ß ÇÑ´Ù.(11. ±âŸÇ× ÂüÁ¶)
3) À¯¹æ¾ÏÀº ÇÁ·Î¶ôƾ ºÐºñ¿¡ ÀÇÁ¸ÀûÀÎ °ÍÀ¸·Î »ç·áµÇ¹Ç·Î À¯¹æ¾Ï º´·ÂÀÌ ÀÖ´Â °æ¿ì, ÀÌ ¾àÀ» Åõ¿©ÇÒ ¶§ ÁÖÀÇÇÑ´Ù.
4) Çʸ§ÄÚÆÃ Á¤Á¦´Â À¯´çÀ» ÇÔÀ¯Çϰí ÀÖÀ¸¸ç À¯´ç ºÒ³»¼º, °¥¶ôÅä¿À½ºÇ÷Áõ ȤÀº Æ÷µµ´ç/°¥¶ôÅä¿À½º Èí¼öºÎÀüÀÌ Àִ ȯÀÚ¿¡´Â ÀûÀýÇÏÁö ¾ÊÀ» ¼ö ÀÖ´Ù(Çʸ§ÄÚÆÃÁ¤Á¦ Áß ÇØ´çÁ¦Á¦¿¡ ÇÑÇÔ).
°æ±¸¿ë Çöʾ×Àº ¼Ò¸£ºñÅçÀ» ÇÔÀ¯Çϰí ÀÖÀ¸¸ç ¼Ò¸£ºñÅç ºÒ³»¼º ȯÀÚ¿¡°Ô´Â ÀûÀýÇÏÁö ¾ÊÀ» ¼ö ÀÖ´Ù(Çöʾ×Á¦ Áß ÇØ´çÁ¦Á¦¿¡ ÇÑÇÔ).
5) µ¼Æä¸®µ· º¹¿ë ÈÄ Á¹À½ ¹× ¾îÁö·¯¿òÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù. µû¶ó¼ ȯÀÚ¿¡°Ô µ¼Æä¸®µ·ÀÌ ¹ÌÄ¡´Â ¿µÇâÀ» ÆÄ¾ÇÇÒ ¶§ ±îÁö´Â Á¤½ÅÀû ÁýÁßÀ̳ª Á¶Á¤ÀÌ ÇÊ¿äÇÑ ¿îÀüÀ̳ª ±â°èÀÇ »ç¿ë µîÀ» ÇÏÁö ¾Êµµ·Ï Á¶¾ðÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
6) ÀÌ ¾àÀÇ Åõ¿©·Î ÀÇÇØ °£³úÀÇ ³»ºÐºñ±â´ÉÁ¶ÀýÀÌ»ó, Ãßü¿Ü·ÎÁõ»ó µîÀÇ ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ ¾à Åõ¿©½Ã¿¡´Â À¯È¿¼º°ú ¾ÈÀü¼ºÀ» ÃæºÐÈ÷ °í·ÁÇØ¼ »ç¿ëÇÑ´Ù.
7) ¿ªÇבּ¸¿¡¼ µ¼Æä¸®µ·ÀÌ ½É°¢ÇÑ ½É½ÇºÎÁ¤¸ÆÀ̳ª ½ÉÀåµ¹¿¬»çÀÇ À§ÇèÀ» Áõ°¡½Ã۴µ¥ ¿¬°üµÇ¾î ÀÖ´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³µ´Ù (3. ÀÌ»ó¹ÝÀÀÇ× ÂüÁ¶). ÀÌ ¿¬±¸µé¿¡¼ ÀÌ·¯ÇÑ À§ÇèÀº ÀÏÀÏ 30mg ÀÌ»óÀÇ °æ±¸Á¦¸¦ º¹¿ëÇϰųª 60¼¼ ÀÌ»óÀÇ È¯ÀÚ¿¡¼ ´õ ³ô°Ô ³ªÅ¸³ª´Â °ÍÀ¸·Î º¸ÀδÙ. µû¶ó¼ ÀÌ ¾àÀº ³ëÀο¡°Ô ½ÅÁßÇÏ°Ô Åõ¿©µÇ¾î¾ß Çϸç 60¼¼ ÀÌ»óÀÇ È¯ÀÚ´Â ÀÌ ¾àÀ» º¹¿ëÇϱâ Àü ÀÇ»ç¿Í »ó´ãÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù. ½É½ÇºÎÁ¤¸ÆÀÇ À§Çè Áõ°¡·Î ÀÎÇØ ÀÌ ¾àÀº QTc¿Í °°Àº ½ÉÀå Àüµµ °£°ÝÀÇ ¿¬ÀåÀ» º¸À̴ ȯÀÚ, ÀüÇØÁú ºÒ±ÕÇü(ÀúÄ®·ýÇ÷Áõ, °íÄ®·ýÇ÷Áõ, Àú¸¶±×³×½·Ç÷Áõ)À» º¸À̴ ȯÀÚ, ¿ïÇ÷¼º½ÉºÎÀü°ú °°Àº ½ÉÀå Áúȯ ȯÀÚ, ¼¸Æ ȯÀÚ¿¡°Ô ±Ý±âÀÌ´Ù. ÀüÇØÁú ºÒ±ÕÇü°ú ¼¸ÆÀº ºÎÁ¤¸ÆÀÇ À§ÇèÀ» Áõ°¡½ÃŰ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù. ½É½ÇºÎÁ¤¸Æ°ú °ü·ÃµÈ Áõ»óÀ̳ª ¡Èİ¡ º¸ÀÏ °æ¿ì ÀÌ ¾àÀ» Áß´ÜÇØ¾ß Çϸç, ȯÀÚ´Â Àǻ翡°Ô »óÀÇÇØ¾ß ÇÑ´Ù.
5. »óÈ£ÀÛ¿ë
1) ´ÙÀ½ ¾àµé°ú º´¿ë½Ã ³»ºÐºñ±â´É Á¶ÀýÀÌ»ó ¶Ç´Â Ãßü¿Ü·Î Áõ»óÀÌ ¹ßÇöµÇ±â ½¬¿ì¹Ç·Î ºÎµæÀÌ º´¿ëÇÒ °æ¿ì¿¡´Â °üÂûÀ» ÃæºÐÈ÷ ÇÏ°í ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÑ´Ù. : Æä³ëƼ¾ÆÁø°è Á¦Á¦(ÇÁ·ÎŬ·Î¸£Æä¶óÁø, Ŭ·Î¸£ÇÁ·Î¸¶Áø, Ƽ¿¡Æ¿Æä¶óÁø µî), ºÎƼ·ÎÆä³í°è Á¦Á¦(ÇÒ·ÎÆä¸®µ¹ µî), ¶ó¿ì¿ÃÇÇ¾Æ ¾ËÄ®·ÎÀ̵å Á¦Á¦(·¹¼¼¸£ÇÉ µî)
2) µð±âÅ»¸®½ºÁ¦Á¦ Æ÷ȽÃÀÇ ÁöÇ¥°¡ µÇ´Â ±¸¿ª, ±¸Åä, ½Ä¿åºÎÁø Áõ»óÀ» ÀºÆóÇÒ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î µð±âÅ»¸®½ºÁ¦Á¦¸¦ Åõ¿©ÁßÀΠȯÀÚ¿¡°Ô´Â °üÂûÀ» ÃæºÐÈ÷ ÇÏ°í ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÑ´Ù.
3) Ç×Äݸ°Á¦(ºÎÆ¿½ºÄÚÆú¶ó¹Îºê·Òȹ°, ƼÄûÁíºê·Òȹ°, Ƽ¸ÞÇǵãºê·Òȹ° µî)¿ÍÀÇ º´¿ë¿¡ ÀÇÇØ ¼ÒȰü¿îµ¿ Ç×ÁøÀÛ¿ëÀÌ ¾ïÁ¦µÇ¾î ÀÌ ¾àÀÇ À§¹èÃâ ÀÛ¿ëÀÌ °¨¼ÒÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ Áõ»ó¿¡ µû¶ó Çϳª¸¦ °¨·®, ÁßÁöÇϰųª Çʿ信 µû¶ó °£°ÝÀ» µÎ°í Åõ¿©ÇÑ´Ù.
4) ÀÌ·ÐÀûÀ¸·Î, ÀÌ ¾àÀÇ À§¿îµ¿ ÃËÁøÀÛ¿ëÀº ƯÈ÷ ¼¹æÇüÁ¦Á¦³ª Àå¿ëÇÇÁ¦Á¦ °°Àº °æ±¸Á¦ÀÇ Èí¼ö¿¡ ¿µÇâÀ» ¹ÌÄ¥ ¼ö ÀÖ´Ù. ±×·¯³ª ÀÌ¹Ì µð°î½ÅÀ̳ª ¾Æ¼¼Æ®¾Æ¹Ì³ëÆæ¿¡ ¾ÈÁ¤ÈµÈ ȯÀÚÀÇ °æ¿ì ÀÌ ¾àÀÇ º´¿ëÅõ¿©´Â À̵éÀÇ Ç÷Áß ³óµµ¿¡ ¾Æ¹«·± ¿µÇâµµ ¹ÌÄ¡Áö ¾Ê¾Ò´Ù.
5) ÀÌ ¾àÀº ½Å°æÀÌ¿ÏÁ¦ÀÇ È¿°ú¸¦ Áõ°¡½ÃŰÁö ¾Ê´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
6) ÀÌ ¾àÀº ÁßÃßÀÛ¿ë¿¡ ´ëÇÑ ¿µÇâ¾øÀÌ µµÆÄ¹ÎÈ¿´É¾à(ºê·Î¸ðÅ©¸³Æ¾, ·¹º¸µµÆÄ)ÀÇ ¼ÒÈÀå¾Ö, ±¸¿ª, ±¸Åä¿Í °°Àº ¸»Ãʼº ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ» ¾ïÁ¦½ÃŰ´Â °ÍÀ¸·Î ¾Ë·ÁÁ® ÀÖ´Ù.
7) Á¦»êÁ¦, À§»êºÐºñ¾ïÁ¦Á¦´Â ÀÌ ¾àÀÇ °æ±¸ »ýüÀÌ¿ë·üÀ» ³·Ãâ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ÀÌ ¾à°ú µ¿½Ã¿¡ Åõ¿©Çؼ´Â ¾È µÈ´Ù. º´¿ëÅõ¿©½Ã¿¡´Â À½½ÄÀ» ¼·Ãë Àü ÀÌ ¾àÀ» º¹¿ëÇϰí À½½ÄÀ» ¼·ÃëÇÑ ÈÄ Á¦»êÁ¦ ¶Ç´Â À§»êºÐºñ¾ïÁ¦Á¦¸¦ º¹¿ëÇÑ´Ù.
8) À§Àå°ü¿¡ ´ëÇÑ ÀÌ ¾àÀÇ ÀÛ¿ëÀÌ Ç×¹«½ºÄ«¸° ¾à¹°°ú ¾ÆÆí¾ç ÁøÅëÁ¦¿¡ ÀÇÇØ ±æÇ×µÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
9) ÀÌ ¾àÀº ÁÖ·Î CYP3A4¿¡ ÀÇÇØ ´ë»çµÇ¸ç °·ÂÇÑ CYP3A4 ¾ïÁ¦Á¦¿Í µ¼Æä¸®µ·À» º´¿ëÇßÀ» ¶§, QT °£°Ý¿¡ ÀÖ¾î ÀÓ»óÀû º¯È°¡ °üÂûµÇ¾ú´Ù. µû¶ó¼ µ¼Æä¸®µ·°ú ÀÌ·¯ÇÑ ¾à¹°ÀÇ º´¿ëÀº ±ÝÁöµÇ¾î ÀÖ´Ù.
µ¼Æä¸®µ·ÀÌ QT °£°Ý ¿¬ÀåÀ» À¯¹ßÇÏÁö ¾Ê´Â °ÍÀ¸·Î ³ªÅ¸³ °·ÂÇÑ CYP3A4 ¾ïÁ¦Á¦(¿¹: Àε𳪺ñ¸£)¸¦ º´¿ëÇÏ¿´À» ¶§¿¡µµ ÁÖÀÇÇØ¾ß Çϸç À̶§ ȯÀÚ´Â ½ÉÇ÷°ü°è ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ Â¡Èijª Áõ»ó¿¡ ´ëÇÏ¿© ÁÖÀDZí°Ô °üÂûµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
µ¼Æä¸®µ·°ú QT °£°Ý ¿¬ÀåÀ» ÀÏÀ¸Å°´Â ´ÙÀ½ÀÇ ¾à¹°À» º´¿ëÇßÀ» ¶§ ÁÖÀÇÇØ¾ßÇϸç ȯÀÚ´Â ½ÉÇ÷°ü°è ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀÇ Â¡Èijª Áõ»ó¿¡ ´ëÇÏ¿© ÁÖÀDZí°Ô °üÂûµÇ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
- Ç׺ÎÁ¤¸ÆÁ¦ class IA : µð¼ÒÇǶó¹Ìµå, Äû´Ïµò µî
- Ç׺ÎÁ¤¸ÆÁ¦ class III : ¾Æ¹Ì¿À´Ù·Ð, µå·Î³×´Ù·Ð, ¼ÒŸ·Ñ, µµÆäÆ¿¸®µå, ÀÌºÎÆ¿¸®µå µî
- Ç×Á¤½Åº´¾à : ÇÒ·ÎÆä¸®µ¹, ÇǸðÁöµå, ¼³Æ¾µ¹ µî
- Ç׿ì¿ïÁ¦ : ½ÃÅ»·ÎÇÁ¶÷, ¿¡½ÃÅ»·ÎÇÁ¶÷ µî
- Ç×»ýÁ¦ : ·¹º¸Ç÷ϻç½Å, ¸ñ½ÃÇ÷ϻç½Å, ¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Å, ½ºÇǶó¸¶À̽еî
- Ç×Áø±ÕÁ¦ : ÆæÅ¸¹Ìµò µî
- Ç׸»¶ó¸®¾ÆÁ¦ : ÇÒ·ÎÆÇÆ®¸°, ·ç¸ÞÆÇÆ®¸° µî
- À§Àå¾à : µ¹¶ó¼¼Æ®·Ð, ½Ã»çÇÁ¶óÀ̵å, ÇÁ·çÄ®·ÎÇÁ¶óÀÌµå µî
- Ç×È÷½ºÅ¸¹ÎÁ¦ : ¸ÞÄûŸÁø, ¹ÌÁ¹¶ó½ºÆ¾ µî
- Ç×¾ÏÁ¦ : Åä·¹¹ÌÆæ, ¹Ýµ¥Å¸´Õ, ºóÄ«¹Î µî
- ±âŸ ¾àÁ¦ : º£ÇÁ¸®µô, µðÆä¸¶´Ò, ¸ÞŸµ·
<°·ÂÇÑ CYP3A4 ¾ïÁ¦Á¦>
- ¾ÆÁ¹°è Ç×Áø±ÕÁ¦ : Ç÷çÄÚ³ªÁ¹, ÀÌÆ®¶óÄÚ³ªÁ¹, ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹, º¸¸®ÄÚ³ªÁ¹
- ¸¶Å©·Î¶óÀ̵å°è Ç×»ýÁ¦ : Ŭ·¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Å, ¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Å, ÅÚ¸®Æ®·Î¸¶À̽Å
- HIV ´Ü¹éÁúºÐÇØÈ¿¼Ò ¾ïÁ¦Á¦ : ¾ÏÇÁ·¹³ªºñ¸£, ¾ÆÅ¸ÀÚ³ªºñ¸£, Æ÷»ïÇÁ·¹³ªºñ¸£, Àε𳪺ñ¸£, ³ÚÇdzªºñ¸£, ¸®Å䳪ºñ¸£, »çÄû³ªºñ¸£
°Ç°ÇÑ Áö¿øÀÚ¿¡ ´ëÇÑ °æ±¸¿ë ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ ¶Ç´Â °æ±¸¿ë ¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽ŰúÀÇ °¢°¢ÀÇ ¾àµ¿ÇÐ/¾à·ÂÇÐ »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸¿¡¼ ÀÌµé ¾à¹°ÀÌ µ¼Æä¸®µ·ÀÇ CYP3A4 ¸Å°³ ´ë»ç¸¦ »ó´çÈ÷ ÀúÇØÇÔÀÌ È®ÀεǾú´Ù.
µ¼Æä¸®µ· 10 mg¾¿ 1ÀÏ 4ȸ¿Í ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ 200 mg¾¿ 1ÀÏ 2ȸÀÇ º´¿ëÀ¸·Î Æò±Õ QTc°¡ 9.8 msec ¿¬ÀåµÊÀÌ °üÂûµÇ¾ú°í °¢ ½Ã°£º° º¯È´Â 1.2 ~ 17.5 msec ¹üÀ§¿´´Ù.
µ¼Æä¸®µ· 10 mg¾¿ 1ÀÏ 4ȸ¿Í ¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š500 mg¾¿ 1ÀÏ 3ȸÀÇ º´¿ëÀ¸·Î Æò±Õ QTc´Â 9.9 msec ¿¬ÀåµÇ¾ú°í °¢ ½Ã°£º° º¯È´Â 1.6 ~ 14.3 msec ¹üÀ§¿´´Ù. ÀÌ·¯ÇÑ »óÈ£ÀÛ¿ë ½ÃÇè¿¡¼ Ç×Á¤»óÅÂ(steady state)¿¡¼ÀÇ µ¼Æä¸®µ·ÀÇ ÃÖ°í Ç÷Áß³óµµ¿Í Ç÷Áß³óµµ °î¼±ÇϸéÀû(AUC)ÀÌ ¾à 3¹è±îÁö Áõ°¡µÊÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù.
µ¼Æä¸®µ· Ç÷Àå³óµµÀÇ Áõ°¡°¡ QTc¿¡ ¿µÇâÀ» ÁÖ´ÂÁö´Â ¾Ë·ÁÁöÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
ÀÌµé ½ÃÇè¿¡¼ µ¼Æä¸®µ·À» ´Üµ¶À¸·Î 10 mg¾¿ 1ÀÏ 4ȸ Åõ¿©½Ã Æò±Õ QTc°¡ 1.6 msec(ÄɳªÄÚ³ªÁ¹ ¿¬±¸)°ú 2.5 msec(¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽Š¿¬±¸) Áõ°¡µÈ ¹Ý¸é, ÄÉÅäÄÚ³ªÁ¹ ´Üµ¶¿ä¹ý(200 mg¾¿ 1ÀÏ 2ȸ)°ú ¿¡¸®Æ®·Î¸¶À̽дܵ¶¿ä¹ý(500 mg¾¿ 1ÀÏ 3ȸ)Àº Æò±Õ QTc°¡ °¢°¢ 3.8, 4.8 msec¾¿ Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù.
°Ç°ÇÑ Áö¿øÀÚ¸¦ ´ë»óÀ¸·Î µ¼Æä¸®µ·À» ´Üµ¶À¸·Î 40 mg¾¿ 1ÀÏ 4ȸ(ÇÏ·ç ÃÑ 160 mgÀ¸·Î 1ÀÏ ÃÖ´ë ¿ë·®ÀÇ 2¹è) ¾ÈÁ¤ÀûÀ¸·Î ¹Ýº¹ Åõ¿©ÇÑ ¿¬±¸ °á°ú, »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸¿¡¼ º´¿ëÅõ¿©½Ã °üÂûµÈ °Í°ú À¯»çÇÑ µ¼Æä¸®µ·ÀÇ Ç÷Àå³óµµ¿¡¼ QTc»óÀÇ À¯ÀÇÇÑ Áõ°¡´Â °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
10) ÀϹÝÀûÀ¸·Î QT ¿¬Àå ¹× Torsades de pointes°ú °ü·ÃµÈ ¾à¹°(Ç׺ÎÁ¤¸ÆÁ¦, Äû³î·Ð°è Ç×»ýÁ¦, Ç×Á¤½Åº´¾à, 5-HT3 ±æÇ×Á¦, beta-2 ¾Æµå·¹³¯¸° ¼ö¿ëü È¿´ÉÁ¦, Ç׸»¶ó¸®¾ÆÁ¦, SSRI, »ïȯ°è Ç׿ì¿ïÁ¦)¿Í º´¿ëÇÒ °æ¿ì ÁÖÀǰ¡ ÇÊ¿äÇÏ´Ù. ½ÉÀüµµ, Ưº°È÷ QTc°£°ÝÀÇ Áõ°¡»óÅÂÀÇ È¯ÀÚ³ª ¿ïÇ÷¼º½ÉºÎÀü°ú °°Àº ±Ù¿øÀûÀÎ ½ÉÁúȯÀ̳ª À¯ÀÇÇÑ ÀüÇØÁúÀå¾Ö¸¦ Áö´Ñ ȯÀÚ, ƯÈ÷ Torsades de pointesÀ§ÇèÀÌ Àִ ȯÀÚ¿¡ »ç¿ëÇÏ´Â °æ¿ì ÁÖÀÇÇÑ´Ù.
11) MAO¾ïÁ¦Á¦(Monoamine oxidase inhibitor)¸¦ ÀÌ ¾à°ú º´¿ëÇϸé ÀÌ·Ð»ó ±³°¨ ½Å°æÀýÀÇ µµÆÄ¹Î ³óµµ°¡ Áõ°¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù. µû¶ó¼ °íÇ÷¾ÐÀ§±âÀÇ °¡´É¼ºÀÌ ÀÖÀ» ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©ÇÑ´Ù.
6. ÀӺΠ¹× ¼öÀ¯ºÎ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿©
1) ÀӺο¡ÀÇ ÀÌ ¾àÀÇ »ç¿ë¿¡ ´ëÇÑ ½ÃÆÇ ÈÄ ÀÚ·á´Â Á¦ÇÑÀûÀÌ´Ù. ·§Æ®¸¦ »ç¿ëÇÑ µ¿¹°½ÇÇè¿¡¼ ¸ðü¿¡ µ¶¼ºÀ» ³ªÅ¸³»´Â Á¤µµÀÇ °í¿ë·®¿¡¼ »ý½Ä µ¶¼ºÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù(°ñ°Ý, ³»Àå ÀÌ»ó µîÀÇ ±âÇü º¸°í). »ç¶÷¿¡ ´ëÇÑ ÀáÀçÀûÀÎ À§ÇèÀº ¾Ë·ÁÁ® ÀÖÁö ¾Ê´Ù. µû¶ó¼ ÀӺΠ¶Ç´Â ÀÓ½ÅÇϰí ÀÖÀ» °¡´É¼ºÀÌ ÀÖ´Â ¿©¼º¿¡°Ô´Â Åõ¿©ÇÏÁö ¾Ê´Â´Ù.
2) ÀÌ ¾àÀº ·§Æ®¸¦ »ç¿ëÇÑ µ¿¹°½ÇÇè¿¡¼ ¸ðÀ¯ÁßÀ¸·Î ÀÌÇàµÊÀÌ °üÂûµÇ¾ú´Ù(ÁÖ·Î ´ë»ç»ê¹°·Î¼ ¹è¼³ : 2.5mg/kg ¿ë·®À» °æ±¸ ¹× Á¤¸ÆÅõ¿©ÇÑ ÈÄ °¢°¢ ¸ðÀ¯ÁßÀ¸·Î ¹è¼³µÈ ÃÖ°í ³óµµÄ¡°¡ 40ng/ml, 800ng/mL·Î ³ªÅ¸³µ´Ù.). ÀÎü ¸ðÀ¯ ÁßÀÇ µ¼Æä¸®µ·ÀÇ ³óµµ´Â Ç÷Àå ³óµµÀÇ 10~50%Á¤µµÀ̸ç 10ng/mL¸¦ ³ÑÁö ¾ÊÀ» °ÍÀ¸·Î ¿¹»óµÈ´Ù.
3) µ¼Æä¸®µ·Àº ¸ðÀ¯¸¦ ÅëÇÏ¿© ºÐºñµÇ¸ç ½Å»ý¾ÆµéÀº »ê¸ðÀÇ ¸ö¹«°Ô¿¡ ¸Â°Ô Á¶ÀýµÈ ¿ë·®ÀÇ 0.1% ¹Ì¸¸À» ¼öÀ¯ ¹Þ´Â´Ù. ¸ðÀ¯¼öÀ¯¸¦ ÅëÇÑ ³ëÃâ ÈÄ¿¡´Â ºÎÀÛ¿ë Æ¯È÷ ½ÉÀå ¹®Á¦°¡ ¹ß»ýÇÒ ¼öµµ ÀÖ´Ù. ¸ðÀ¯¼öÀ¯°¡ ¾ÆÀÌ¿¡°Ô ÁÖ´Â ÀÌÀͰú »ê¸ð°¡ Ä¡·á¸¦ ÅëÇÏ¿© ¹Þ´Â ÀÌÀÍÀ» °í·ÁÇÏ¿© µÑ Áß Çϳª¸¦ Áß´ÜÇÏ´Â Á¶Ä¡¸¦ ÃëÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù. ¸ðÀ¯¼öÀ¯¸¦ ¹ÞÀº ½Å»ý¾ÆµéÀº QTc ¿¬Àå À§Çè ¿ä¼Ò¿¡ ´ëÇÏ¿© °æ°èÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù.
7. ¼Ò¾Æ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿©
<Á¤Á¦, ¾×Á¦>
¸ö¹«°Ô°¡ 35 kg ¹Ì¸¸ÀÎ ¼Ò¾Æ¿¡°Ô ÀÌ ¾àÀÇ Åõ¿©´Â ÀûÀýÇÏÁö ¾Ê´Ù. °ú·® Åõ¿©´Â ¼Ò¾Æ¿¡°Ô ½Å°æ°è Àå¾Ö¸¦ ÃÊ·¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù(9. °ú·®Åõ¿©½ÃÀÇ Ã³Ä¡Ç× ÂüÁ¶).
½ÃÆÇ ÈÄ °æÇè¿¡¼, Ãßü¿Ü·ÎÀå¾Ö¿Í ´Ù¸¥ ÁßÃ߽Űæ°è °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ» Á¦¿ÜÇÏ°í ¼ºÀΰú ¼Ò¾Æ °£ ¾ÈÀü¼º¿¡ Â÷À̰¡ ¾ø¾ú´Ù. Ãßü¿Ü·ÎÀå¾Ö´Â ÁÖ·Î ½Å»ý¾Æ¿Í 1¼¼ ÀÌÇÏÀÇ ¿µ¾Æ¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ´Ù. °æ·Ã, ÃÊÁ¶¿Í °°Àº ´Ù¸¥ ÁßÃ߽Űæ°è °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÁÖ·Î ¿µ¾Æ³ª ¼Ò¾Æ¿¡°Ô ³ªÅ¸³´Ù.
<°ú¸³Á¦, »êÁ¦, ÇöÅþ×>
¼Ò¾Æ¿¡°Ô´Â °ú·®Åõ¿©¸¦ ÇÇÇÏ°í ½ÅÁßÈ÷ Åõ¿©Çϸç, ƯÈ÷ 1¼¼ ÀÌÇÏÀÇ ¿µ¾Æ¿¡ ÁÖÀÇÇÑ´Ù. °ú·® Åõ¿©´Â ¼Ò¾Æ¿¡°Ô ½Å°æ°è Àå¾Ö¸¦ ÃÊ·¡ÇÒ ¼ö ÀÖ´Ù(8. °ú·®Åõ¿©½ÃÀÇ Ã³Ä¡Ç× ÂüÁ¶).
½ÃÆÇ ÈÄ °æÇè¿¡¼, Ãßü¿Ü·ÎÀå¾Ö¿Í ´Ù¸¥ ÁßÃ߽Űæ°è °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀ» Á¦¿ÜÇÏ°í ¼ºÀΰú ¼Ò¾Æ °£ ¾ÈÀü¼º¿¡ Â÷À̰¡ ¾ø¾ú´Ù. Ãßü¿Ü·ÎÀå¾Ö´Â ÁÖ·Î ½Å»ý¾Æ¿Í 1¼¼ ÀÌÇÏÀÇ ¿µ¾Æ¿¡¼ ¹ß»ýÇÑ´Ù. °æ·Ã, ÃÊÁ¶¿Í °°Àº ´Ù¸¥ ÁßÃ߽Űæ°è °ü·Ã ÀÌ»ó¹ÝÀÀÀº ÁÖ·Î ¿µ¾Æ³ª ¼Ò¾Æ¿¡°Ô ³ªÅ¸³´Ù.
8. °í·ÉÀÚ¿¡ ´ëÇÑ Åõ¿©
ÀϹÝÀûÀ¸·Î °í·ÉÀÚ´Â »ý¸® ±â´ÉÀÌ ÀúÇϵǾî ÀÖÀ¸¹Ç·Î °¨·®ÇÏ´Â µî ÁÖÀÇÇÑ´Ù.
9. °ú·®Åõ¿©½ÃÀÇ Ã³Ä¡
1) Áõ»ó : °ú·®Åõ¿©´Â ÁÖ·Î ¿µ¾Æ ¹× ¼Ò¾Æ¿¡¼ º¸°íµÇ¾ú´Ù. °ú·®Åõ¿©ÀÇ Áõ»óÀ¸·Î´Â ÃÊÁ¶, ¾îÁö·³, È¥¶õ, Àǽĺ¯È, °æ·Ã, ¹æÇâ°¨°¢ Àå¾Ö, Á¹À½ ¹× Ãßü¿Ü·Î ¹ÝÀÀ µîÀÌ ÀÖ´Ù. ¶ÇÇÑ ÆÄŲ½¼ÁõÈıº(¼öÀü, °Á÷, ¹«¿îµ¿)ÀÌ ³ªÅ¸³¯ ¼ö ÀÖ´Ù.
2) óġ : ÀÌ ¾àÀÇ °ú·®Åõ¿©¿¡ Ưº°ÇÑ ÇØµ¶Á¦´Â ¾øÀ¸³ª Ȱ¼ºÅº Åõ¿© ¹× À§¼¼Ã´ µîÀÌ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù. QT °£°ÝÀ» ¿¬Àå½Ãų °¡´É¼ºÀÌ ÀÖÀ¸¹Ç·Î ½ÉÀüµµ ¸ð´ÏÅ͸µÀ» ÇØ¾ß ÇÑ´Ù. ¸é¹ÐÇÑ ÀÇÇÐÀû °ü¸®¿Í º¸Á¶¿ä¹ýÀÌ ±ÇÀåµÈ´Ù. Ç×Äݸ°Á¦, ÇׯÄŲ½¼ ¾à¹°ÀÌ Ãßü¿Ü·Î ¹ÝÀÀÀ» Á¶ÀýÇÏ´Â µ¥ µµ¿òÀÌ µÉ ¼ö ÀÖ´Ù.
10. º¸°ü ¹× Ãë±Þ»óÀÇ ÁÖÀÇ»çÇ×
1) ¾î¸°ÀÌÀÇ ¼ÕÀÌ ´êÁö ¾Ê´Â °÷¿¡ º¸°üÇÑ´Ù.
2) ÀǾàǰÀ» ¿ø·¡ ¿ë±â¿¡¼ ²¨³»¾î ´Ù¸¥ ¿ë±â¿¡ º¸°üÇÏ´Â °ÍÀº ÀǾàǰ ¿À¿ë¿¡ ÀÇÇÑ »ç°í ¹ß»ýÀ̳ª ÀǾàǰ ǰÁú ÀúÇÏÀÇ ¿øÀÎÀÌ µÉ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î ¿ø·¡ÀÇ ¿ë±â¿¡ º¸°üÇÑ´Ù.
3) ¹èÇÕÁÖÀÇ : ¾Æ¹Ì³ëÇʸ°Á¦Á¦¿Í º´¿ë ó¹æµÇ¾î µ¿ÀÏ ¾àÆ÷Áö¿¡ ´ã¾Æ Á¶Á¦ÇÒ ¶§, ÀÌ ¾àÀÇ º¯»öÀÌ ÀϾ ¼ö ÀÖÀ¸¹Ç·Î, ´Ù¸¥ ¾àÆ÷Áö¿¡ ´ã¾Æ Á¶Á¦Çϵµ·Ï ÇÑ´Ù.
11. ±âŸ
<¾à¸®ÇÐÀû Ư¼º>
ICH-E14 °¡À̵å¶óÀο¡ ÀÇÇØ öÀúÇÑ QT ¿¬±¸°¡ ½ÇÇàµÇ¾ú´Ù. ÀÌ ¿¬±¸´Â °Ç°ÇÑ »ç¶÷À» ´ë»óÀ¸·Î À§¾à±º°ú ¾ç¼º´ëÁ¶±ºÀ» Æ÷ÇÔÇÏ¿© ÇÏ·ç 80mg±îÁö 10mg ¶Ç´Â 20mgÀÇ µ¼Æä¸®µ·À» ÇÏ·ç 4¹ø Åõ¿©ÇÏ¿´´Ù. ÀÌ ¿¬±¸¿¡¼ Åõ¾à 4Àϰ¿¡ 20mg±ºÀº µ¼Æä¸®µ·°ú À§¾à QTc »çÀÌ¿¡ ÃÖ´ë 3.4 msec Â÷À̸¦ º¸¿´´Ù. ¾çÃø 90% CI(1.0¿¡¼ 5.9 msec)Àº 10 msecÀ» ³ÑÁö ¾Ê¾Ò´Ù. µ¼Æä¸®µ·ÀÌ ÇÏ·ç 80mg±îÁö Åõ¿©µÇ¾úÀ» ¶§ ÀÓ»óÀûÀ¸·Î ¿¬°ü¼º ÀÖ´Â È¿°ú°¡ °üÂûµÇÁö ¾Ê¾Ò´Ù.
±×·¯³ª, ÀÌÀü µÎ ¹øÀÇ ¾à¹°°ú ¾à¹°°£ÀÇ »óÈ£ÀÛ¿ë ¿¬±¸¿¡¼ µ¼Æä¸®µ·ÀÌ ´Üµ¶Ä¡·á·Î (ÇÏ·ç 4¹ø 10mg¾¿) Åõ¿©µÇ¾úÀ» ¶§ QTc ¿¬ÀåÀÇ Áõ°Å°¡ º¸¿´´Ù. µ¼Æä¸®µ·°ú À§¾àÀÇ ÃÖ´ë QTcF ½Ã°£ Á¤ÇÕ Æò±Õ Â÷ÀÌ´Â °¢°¢ 5.4 msec(95% CI: -1.7¿¡¼ 12.4) ±×¸®°í 7.5 msec (95% CI: 0.6¿¡¼ 14.4)¿´´Ù.
<¾àµ¿ÇÐÀû Ư¼º>
Èí¼ö
µ¼Æä¸®µ·Àº °æ±¸ Åõ¿© ÈÄ ºü¸£°Ô Èí¼öµÇ¸ç ´ë·« º¹¿ë 1½Ã°£ ÈÄ¿¡ ÃÖ´ë Ç÷Àå ³óµµ¸¦ º¸¿´´Ù. µ¼Æä¸®µ·ÀÇ Cmax, AUC °ªÀÌ 10mg¿¡¼ 20mg ¿ë·® ¹üÀ§³»¿¡¼ ¿ë·®ÀÇÁ¸ÀûÀ¸·Î Áõ°¡ÇÏ¿´´Ù. 4ÀÏ µ¿¾È 1ÀÏ 4ȸÀÇ ¹Ýº¹º¹¿ë(5½Ã°£¸¶´Ù)À¸·Î ÀÎÇÏ¿© µ¼Æä¸®µ· AUC°¡ 2¹è~3¹è·Î ÃàÀûµÇ¾ú´Ù.
ÀϹÝÀûÀ¸·Î ½ÄÈÄ µ¼Æä¸®µ·À» º¹¿ëÇßÀ» ¶§ µ¼Æä¸®µ·ÀÇ »ýüÀÌ¿ë·üÀÌ Áõ°¡ÇÏÁö¸¸ À§ÀåÁúȯÀÚµéÀº ½ÄÀü 15-30ºÐ¿¡ µ¼Æä¸®µ·À» º¹¿ëÇÏ¿©¾ß ÇÑ´Ù. À§³» »êµµ°¡ °¨¼ÒÇÏ¸é µ¼Æä¸®µ·ÀÇ Èí¼ö°¡ ÁÙ¾îµç´Ù. °æ±¸ »ýüÀÌ¿ë·üÀº ½Ã¸ÞƼµò°ú ź»ê¼ö¼Ò³ªÆ®·ýÀÇ »çÀü º´¿ë Åõ¿©·Î ÀÎÇÏ¿© ÁÙ¾îµç´Ù.
°£¼Õ»ó
ÁßµîÁõÀÇ °£¼Õ»ó ¿¬±¸´ë»óÀÚ´Â (Pugh Á¡¼ö 7¿¡¼ 9, Child-Pugh Á¡¼ö B) °Ç°ÇÑ ¿¬±¸´ë»óÀÚ¿¡ ºñÇÏ¿© µ¼Æä¸®µ·ÀÇ AUC¿Í Cmax°¡ °¢°¢ 2.9, 1.5¹è ´õ ³ô¾Ò´Ù.
Ç÷Áß À¯¸®ÇüÀº 25% Áõ°¡Çϰí ÃÖÁ¾¼Ò½Ç¹Ý°¨±â´Â 15½Ã°£¿¡¼ 23½Ã°£À¸·Î ´Ã¾î³µ´Ù. °æÁõ °£¼Õ»ó ȯÀÚµéÀº Cmax ±×¸®°í AUC¸¦ ±â¹ÝÀ¸·Î ÇÏ¿´À» ¶§ °Ç°ÇÑ ´ë»óµé¿¡ ºñÇÏ¿© ´Ü¹é°áÇÕ·üÀ̳ª ÃÖÁ¾ ¼Ò½Ç ¹Ý°¨±âÀÇ º¯ÇÔ¾øÀÌ ³ëÃâµµ°¡ Àû¾ú´Ù.
ÁßÁõ °£¼Õ»ó°ú °ü·ÃÇÑ ¿¬±¸´Â ÀÌ·ç¾îÁöÁö ¾Ê¾Ò´Ù. µ¼Æä¸®µ·Àº ÁßµîÁõ ¶Ç´Â ÁßÁõ °£Àå¾Ö ȯÀڵ鿡°Ô´Â »ç¿ë ±Ý±âÀÌ´Ù.
½Å¼Õ»ó
ÁßÁõ ½ÅÀå ºÎÀüÁõÀ» °¡Áø ¿¬±¸´ë»óÀÚ(CCR < 30 ml/min/1.73m2)¿¡°Ô¼ µ¼Æä¸®µ·ÀÇ ¾à¹°¼Ò½Ç¹Ý°¨±â´Â 7.4¿¡¼ 20.8½Ã°£À¸·Î ´Ã¾î³µÁö¸¸ Ç÷Áß ¾à¹° ³óµµ´Â °Ç°ÇÑ Áö¿øÀڵ鿡 ºñÇÏ¿© ³·¾Ò´Ù.
¾ÆÁÖ ¼Ò·®ÀÇ ¹Ìº¯Èü (´ë·« 1%)°¡ ½ÅÀåÀ» ÅëÇÏ¿© ¹è¼³µÇ±â¿¡ ½Å¼Õ»ó ȯÀڵ鿡¼ 1ȸ Åõ¿©·®À» Á¶ÀýÇÒ ÇÊ¿ä´Â ¾ø´Ù.
ÇÏÁö¸¸ ¹Ýº¹µÇ´Â Åõ¿©¿¡´Â ¼Õ»ó ½É°¢µµ¿¡ µû¶ó º¹¿ë ºóµµ¸¦ ÇÏ·ç Çѹø ¶Ç´Â µÎ ¹øÀ¸·Î ÁÙÀ̰í, º¹¿ë ¾ç ¶ÇÇÑ ÁÙ¾î¾ß ÇÑ´Ù.
<ºñÀÓ»ó ÀÚ·á>
ü³»¿Í ü¿Ü Àü±â»ý¸®ÇÐÀû ¿¬±¸´Â ÀÎü¿¡ QTc °£°ÝÀ» ¿¬ÀåÇÏ´Â µ¼Æä¸®µ·ÀÇ Àü¹ÝÀû Áߵ À§Ç輺À» ³ªÅ¸³½´Ù. hERG À̽O÷¿Í ±â´ÏÇÈ ±Ù¼¼Æ÷¿¡ ´ëÇÑ Ã¼¿Ü½ÇÇè¿¡¼ IKr À̿ °æ·Î¸¦ ÅëÇØ Àü·ù¸¦ ¾ïÁ¦ÇÏ´Â IC50 °ª°ú »ç¶÷¿¡¼ ÀÏÀÏ ÃÖ´ë º¹¿ë·® 10mg 3ȸ Åõ¿©½Ã À¯¸® Ç÷Àå ³óµµ¿Í ºñ±³½Ã ³ëÃâ ºñÀ²ÀÇ ¹üÀ§´Â 26~47¹è¿´´Ù. ÀûÃâ½ÉÀåÁ¶Á÷¿¡ °üÇÑ Ã¼¿Ü ½ÇÇèÀÇ È°µ¿ÀüÀ§Áö¼Ó½Ã°£ÀÇ ¾ÈÀü¿ªÀÌ ÀÏÀÏ ÃÖ´ë º¹¿ë·® (10mg ÀÏ 3ȸ Åõ¿©)À» º¹¿ëÇÑ ÀÚÀÇ À¯¸® Ç÷Àå ³óµµ¸¦ 45¹è ÃʰúÇß´Ù. ü¿Ü ½ÉºÎÀüÁõ ÃËÁø À§Çè ¸ðµ¨(ÀûÃâ ¶û°Õµµ¸£ÇÁ °ü·ù ½ÉÀå)ÀÇ ¾ÈÀü¿ªÀº ÀÏÀÏ ÃÖ´ë º¹¿ë·®(10mg ÀÏ 3ȸ Åõ¿©) Åõ¿©±ºÀÇ À¯¸® Ç÷Àå ³óµµ¸¦ 9~45¹è±îÁö ÃʰúÇß´Ù. °³¿¡¼ QTc ¿¬Àå¿¡ ¿µÇâÀÌ ¾ø´Â ü³» ¸ðµ¨°ú ´ÙÇü¼º½É½Çºó¸Æ¿¡ °¨ÀÛµÈ Åä³¢ ¸ðµ¨ÀÇ ºÎÁ¤¸Æ À¯µµ°¡ ÀÏÀÏ Ãִ뺹¿ë·® (10mg¾¿ 3ȸ Åõ¿©) Åõ¿©±ºÀÇ À¯¸® Ç÷Àå ³óµµ¸¦ °¢°¢ º¸´Ù 22, 435¹è ÃʰúÇß´Ù. ¸¶ÃëµÈ ±â´ÏÇÈ ¸ðµ¨¿¡ õõÈ÷ Á¤¸Æ ÁÖÀÔ µÚ 45.5ng/mlÀÇ Àüü Ç÷Àå ³óµµ¿¡´Â QTc È¿°ú°¡ ¾ø¾ú°í ÀÌ´Â ÀÏÀÏ Ãִ뺹¿ë·® (10mg¾¿ 3ȸ Åõ¿©)À» º¹¿ëÇÑ »ç¶÷ÀÇ Àüü Ç÷Àå ³óµµº¸´Ù 3¹è ³ô¾Ò´Ù.
ÈÄÀÚÀÇ ¿¬±¸´Â µ¼Æä¸®µ· °æ±¸ Åõ¿©¿¡ ³ëÃâµÈ »ç¶÷¿¡ ´ëÇÑ È¿°ú ¿¬°ü¼ºÀº È®½ÇÇÏÁö ¾Ê´Ù.
CYP3A4¸¦ ÅëÇÑ ½ÅÁø´ë»ç ¾ïÁ¦´Â µ¼Æä¸®µ·ÀÇ À¯¸® Ç÷Àå ³óµµ¸¦ 3¹è±îÁö ³ôÀÏ ¼ö ÀÖ´Ù.
·§µå¿¡°Ô ¸ðü µ¶¼ºÀ» ³ªÅ¸³»´Â ³ôÀº ¿ë·®¿¡¼(»ç¶÷¿¡°Ô ±ÇÀåµÈ ¿ë·®º¸´Ù 40¹è ¸¹Àº) ÃÖ±âÇü¼ºÀÌ ³ªÅ¸³µ´Ù. ¸¶¿ì½º¿Í Åä³¢¿¡°Ô¼´Â ÃÖ±âÇü¼ºÀÌ ³ªÅ¸³ªÁö ¾Ê¾Ò´Ù.